AMD — полигенное заболевание, прогрессирование и тяжесть которого определяются множеством генетических вариантов, а также факторами окружающей среды и образа жизни [
31].
Помимо гена фактора комплемента H (CFH), изменения в котором встречаются примерно в половине случаев AMD [
10,
32] идентифицировано еще несколько генов, мутации в которых вызывают заболевания с клиническими признаками, которые частично совпадают с AMD (например, ABCA4, ELOVL4, FIBL-6, APOE, SOD2).
Мутации в
гене ABCA4 вызывают
болезнь Штаргардта (наследственная врожденная
дегенерацией желтого пятна),
дистрофию колбочек,
пигментный ретинит и
возрастную макулярную дегенерацию.
Белок ABCA4 экспрессируется исключительно в
сетчатке, локализуется в наружном сегменте
фоторецепторов. Используется для транспорта через мембрану фоторецепторов витамина А, необходимого для синтеза родопсина — зрительного пигмента.
Ген ELOVL4 кодирует связанный с мембраной белок, участвующий в биосинтезе жирных кислот: катализирует первую и лимитирующую реакцию из четырех реакций, составляющих цикл удлинения длинноцепочечных жирных кислот. В фоторецепторных клетках сетчатки мутации и небольшие делеции в этом гене связаны со Штаргардт-подобной макулярной дистрофией и дегенерацией желтого пятна [
33,
34].
FIBL-6 кодирует внеклеточный член суперсемейства иммуноглобулинов. Мутации в этом гене могут быть связаны с возрастной дегенерацией желтого пятна. Может играть роль в архитектуре адгезивных и гибких эпителиальных клеточных соединений [
35,
36].
APOE (аполипопротеин E) представляет собой ген, кодирующий белок, необходимый для транспорта липидов между клетками организма, обеспечивая метаболизм холестерина. APOE также играет важную роль в транспорте липидов в центральной нервной системе, регулируя выживание и рост нейронов [
37,
38].
SOD2 — митохондриальная супероксид мутаза. Он кодирует митохондриальный белок, который связывается с супероксидными побочными продуктами окислительного фосфорилирования и превращает их в перекись водорода и двухатомный кислород. Мутации в этом гене связаны с идиопатической кардиомиопатией, преждевременным старением, спорадическим заболеванием двигательных нейронов и раком [
39,
40].
Так как заболевание является полигенным, на его развитие могут влиять мутации в разных генах, каждый из которых может способствовать развитию определенных особенностей AMD. Терапии, направленной на мутации в этих генах, пока нет, хотя стратегия определения генетических причин в каждом отдельном случае и лечения, направленного на конкретные гены, могла бы быть эффективной.