Сайт использует файлы cookie. Продолжая пользоваться нашим сайтом, вы соглашаетесь на использование нами ваших данных.
Узнать больше
Принять и продолжить
анализ биотеха

Longeveron Inc.

Обзор терапии
мезенхимальными стволовыми клетками

27 апреля 2021
Эффективность клеточной терапии МСК (мезенхемальными стволовыми клетками) пока ещё вызывает много вопросов. Впрочем, в многочисленных исследованиях она показала свою безопасность.

Longeveron, разрабатывая свой продукт Lomecel-B, опирается на уникальность этих мультипотентных клеток в качестве паракринного модулятора иммунной системы, влияющего на воспаление и способствующего восстановлению и улучшению функционирования тканей. Этот механизм компания тестирует в клинических исследованиях для терапии синдрома гипоплазии левых отделов сердца и планирует использовать для старческой астении, метаболического синдрома, болезни Альцгеймера и ОРДС при COVID-19. Возможно, исследования Longeveron в будущем будут расширены в области, ассоциированные с воспалением.
Боже вас упаси подумать, что наш материал является инвестиционной рекомендацией. Это не так. Мы ничего не рекомендуем.
Схема с сайта компании
Longeveron Inc. (NASDAQ: LGVN) — биотехнологическая компания, разрабатывающая клеточную терапию для связанных со старением и опасных для жизни состояний [1]. Штаб-квартира и производственные мощности расположены в здании Converge Miami Building в Майами, Флорида [2].

Главный исследовательский продукт — клеточная терапия Lomecel-B [1], клетки для которой выделяются и производятся из МСК свежей ткани костного мозга доноров 18–45 лет. После тщательного процесса отбора клеток и определенного количества циклов размножения, называемых пассажами, клетки собирают, разделяют на определенные дозы (например, 50 млн штук) и замораживают до будущего использования [3].
МСК (мезенхемальные стволовые клетки) — популяция мультипотентных клеток, способных трансформироваться в различные типы зрелых клеток, включая жировые, костные, хрящевые, мышечные и нервные [1].
Безопасна ли МСК терапия для пациента?
МСК обладают особыми характеристиками, позволяющими трансплантировать их от донора к хозяину, не вызывая иммунного ответа у реципиента. Таким образом, ткань от одного донора может использоваться для приготовления многих доз Lomecel-B для использования у нескольких пациентов [3].
Здесь и далее вертикальной чертой отмечена либо информация с сайта компании Longeveron, либо общеизвестный факт (со ссылкой на источник, разумеется). А ниже, без черты (здесь и далее) — уже комментарий нашего аналитика.
Безопасность аллогенной терапии МСК (введение клеток донора) была продемонстрирована во многочисленных исследованиях: инфузия не вызывает клинически значимого иммунного ответа. Это может быть связано с иммунорегуляторными свойствами МСК, в частности, с Т-хелперами и Т-регуляторными клетками, и иммуномодулирующим подавлением маркеров ранней и поздней активации Т-клеток [4].

МСК безопасны для аллогенного использования, т.к. имеют неопределяемые уровни белков главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II и низкий уровень экспрессии МНС класса I.



Марина Войтова
Аналитик
MHC (Major Histocompatibility Complex) — это большая область генома, играющая важную иммунную роль. Она ответственна за экспрессию белков, способных специфически узнавать и отличать макромолекулы друг от друга при клеточном взаимодействии. Эти белки — в частности, MHC-I и MHC-II — играют ключевую роль в осуществлении специфичес­кого распознавания «свой-чужой» и индук­ции приобретенного иммунного ответа.
МСК также не претерпевают злокачественной трансформации после трансплантации пациентам. Метаанализ 36 клинических исследований с участием 1024 добровольцев (здоровых или имеющих какое-либо клиническое состояние) подтверждает, что терапия МСК имеет исключительно высокий профиль безопасности [5].

Польза от однократной инфузии МСК может сохраняться в течение месяцев, а многократное дозирование хорошо переносится [6]. Таким образом, МСК потенциально могут быть «готовой» терапией [6]. Их безопасность позволяет вырастить большое количество клеток от донора и всесторонне протестировать их, а затем использовать для лечения широкого круга пациентов, тем самым снизив затраты на лечение [7].

Но не все пациенты реагируют на лечение МСК. Факторы, которые могут влиять на отсутствие ответа у пациентов: метод получения МСК для терапии, метаболическая активность клеток, доставленная доза, стадия заболевания, а также генетическая восприимчивость пациента [6]. Очевидно, что МСК, используемые для терапии, должны быть тщательно изготовлены и должным образом «настроены» для предполагаемой терапии [5].
Каким образом МСК действует на организм?
МСК обладают противовоспалительным, антифибротическим и нейропротекторным действием, а также могут улучшать функцию эндотелия и митохондрий [8,9,10].

Есть несколько потенциальных механизмов действия, которые, как считается, опосредуют терапевтический эффект:
  • Высвобождение факторов роста и других белков, таких как противовоспалительные цитокины. Они могут уменьшить воспаление и стимулировать близлежащие стволовые клетки и другие клетки (так называемая паракринная активность), способствуя регенеративным и восстанавливающим ответам.
  • Участие в прямых межклеточных взаимодействиях в контактирующих клетках.
  • Освобождение экзосом, которые содержат РНК, белки и другие молекулы, которые могут быть поглощены другими клетками.
  • Возможность образования мостиков из нанотрубок, которые могут обеспечивать обмен митохондриями и другим клеточным содержимым между клетками [2].
МСК, обладая потенциалом для превращения во множество типов клеток, открывают перспективы для замены клеток в поврежденных тканях [5]. МСК могут дифференцироваться в определенных условиях in vitro и в ограниченных ситуациях после имплантации — in vivo [7].

Но на практике имплантация МСК для лечения повреждения тканей сталкивается с рядом проблем. Известно, что немногие трансплантированные МСК приживаются и выживают [5]. Большинство условий культивирования in vitro не подготавливают МСК для условий in vivo, и имеется мало доказательств пролиферации МСК in vivo — вероятно, из-за межклеточного ингибирования клеточного деления и отсутствия подходящей для трансплантированных МСК ниши [7].

In vivo МСК часто попадают в среду, в которой происходит воздействие на них медиаторов воспаления. Например, IFN-гамма усиливает экспрессию генов, связанных с запрограммированной гибелью клеток и клеточным апоптозом, что отражает его глубокое негативное влияние на рост и выживаемость МСК [5].

А также большинство лабораторий культивируют МСК в атмосферном кислороде, но после имплантации МСК должны довольно быстро адаптироваться к гораздо более низким уровням кислорода в тканях [7].

В итоге, в работе с МСК акцент сместился в сторону их способности продуцировать факторы роста, микроРНК и цитокины. Они стимулируют восстановление поврежденных тканей и модулируют воспаление и иммунные ответы. Недавние исследования показывают, что факторы роста, цитокины и другие биоактивные факторы, продуцируемые МСК, могут содержаться в экзосомах и микровезикулах, которые функционируют паракринным образом. То есть сейчас интерес представляет скорее использование паракринной активности МСК, а не их способность дифференцироваться [5].

Получается, что терапевтическое действие Lomecel-B достигается как за счет выделения биоактивных молекул, так и за счет прямого межклеточного контакта (между клетками-терапией и клетками в месте воспаленной и поврежденной ткани) [3].

Марина Войтова
Аналитик
Клинические исследования
Компания Longeveron — не единственные, кто применяет МСК для различных состояний. В таблице указаны номера похожих клинических исследований, большинство их них проводят институты или госпитали, но есть и другие компании, которые работают с МСК [11].

Ниже мы сверстали для вас сокращённую версию таблицы. А здесь можно ознакомиться с полной версией (открыт доступ к комментированию).
  • Nature Cell (тикер 007390/KRX) проводят исследование фазы 2b эффективности и безопасности лечения AstroStem, аутологичных МСК, полученных из жировой ткани, у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера [12]. Исследование предположительно завершится в 2023 году.
  • Hope Biosciences проводят клиническое испытание фазы 1 и 2 для определения безопасности и эффективности терапии аутологичными МСК (HB-adMSC) для лечения болезни Альцгеймера [13]. Цель — оценить профиль безопасности четырех внутривенных инфузий аутологичных МСК, полученных из жировой ткани (HB-adMSC), у пациентов с клиническим диагнозом болезни Альцгеймера. Исследование предположительно завершится в 2022 году.
  • Stemedica Cell Technologies, Inc. проводит исследование с целью оценить безопасность, предварительную эффективность и переносимость аллогенных МСК человека (hMSC), производимых Stemedica, по сравнению с плацебо, вводимым внутривенно пациентам с легкой или умеренной деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера [14]. Исследование предположительно завершится в 2023 году.
  • Medipost (тикер 078160/KRX) проводит исследование безопасности и эффективности NEUROSTEM, МСК человека из пуповинной крови, по сравнению с плацебо у пациентов с болезнью Альцгеймера [15,16,17]. Исследование для оценки безопасности и переносимости NEUROSTEM-AD и для оценки максимально переносимой дозы закончилось в декабре 2011 года [15]. Клиническое испытание фазы 1/2a для изучения безопасности, дозы токсичности и исследовательской эффективности трех повторных внутрижелудочковых введений NEUROSTEM по сравнению с плацебо через резервуар Ommaya у пациентов с болезнью Альцгеймера закончилось в декабре 2019 года [16]. Продолжается долгосрочное последующее исследование для получения данных по безопасности и эффективности у пациентов, завершивших клиническое испытание NEUROSTEM фазы 1/2a, сравнивающее NEUROSTEM и группу плацебо в течение 36 месяцев после первоначального введения пациентам, страдающим болезнью Альцгеймера [17].
Синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS)
HLHS — это тяжелый врожденный порок, при котором левый желудочек сердца сильно недоразвит или отсутствует. Как следствие, у детей, рожденных с этим заболеванием, сильно снижен системный кровоток, который раньше приводил к 100% смертности вскоре после рождения [18].
24 февраля 2021 Longeveron объявила об успешном завершении фазы 1 клинического исследования (КИ) интрамиокардиальной инъекции Lomecel-B у пациентов с синдромом гипоплазии левых отделов сердца (HLHS) [19,20]. А 11 марта 2021 FDA предоставило разрешение на введение Lomecel-B ребенку с HLHS [21].

Результаты фазы 1 позволили компании Longeveron продвинуть свою программу HLHS в многоцентровое исследование фазы 2, начало которого запланировано на третий квартал 2021 года. Исследование 32 пациентов финансируется за счет гранта в размере $5,6 млн. от Национального института сердца, легких и крови (NHLBI). Ожидается, что результаты клинических испытаний фазы 1 будут опубликованы во втором квартале 2021 года [20].
Использование МСК может быть эффективной терапией как при постинфарктной, так и при неишемической левожелудочковой недостаточности [7]. При инъекции МСК человека в поврежденное ишемией сердце наблюдались: уменьшение фиброза, стимуляция неоваскуляризации, иммуномодуляция и стимуляция регенерации эндогенной ткани. Многочисленные доклинические и клинические испытания продемонстрировали, что введение МСК в пограничную зону между инфарктом и жизнеспособной сердечной тканью приводит к мощному антифибротическому эффекту, уменьшению повреждения тканей и увеличению жизнеспособной и перфузируемой ткани.

Улучшение сократительной способности сердечной мышцы происходит преимущественно за счет усиления механизмов эндогенной регенерации, а не приживления и дифференцировки введенных МСК [7]. Таким образом, аллогенные МСК могут по такому же принципу способствовать улучшению функции правого желудочка при HLHS.

Марина Войтова
Аналитик
Старческая астения
3 марта 2021 г. было объявлено о завершении фазы 2b КИ Lomecel-B для терапии старческой астении. В исследовании принимали участие 150 человек.

Проводилось одно периферическое внутривенное вливание 25, 50, 100, 200 млн МСК разным группам и группа с инфузией плацебо. Оценивали изменение от исходного уровня в тесте с 6-минутной ходьбой (6MWT) по сравнению с плацебо, изменение общей физической функциональной способности пациента по сравнению с плацебо, изменение сывороточного TNF-альфа по сравнению с плацебо. Предположительно, компании удалось достичь этих контрольных точек. Ожидается, что основные результаты исследования будут объявлены в третьем квартале 2021 года.
Старческая астения — гериатрическое заболевание, им страдают примерно 15% американцев в возрасте старше 65 лет, или 8,1 миллиона человек [22].

Она отличается от нормального старения и, считается, что связана с хроническим воспалением, дисбалансом между уровнями воспалительных и противовоспалительных медиаторов, а также сниженной способностью восстанавливать равновесие после исчезновения воспалительного стимула. В результате в сыворотке происходит повышение уровня провоспалительных сигнальных молекул, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), и снижение уровня противовоспалительных медиаторов, таких как интерлейкин-10 (IL-10).

В мышечных клетках провоспалительные медиаторы, такие как TNF-α, стимулируют катаболические биохимические пути, которые разрушают мышечную ткань, что может объяснить клинически наблюдаемую атрофию, снижение силы и выносливости и повышенное истощение.

При старении происходит снижение как количества, так и функции собственных МСК организма (а также снижение функции иммунной системы, снижение функционирования кровеносных сосудов и развитие хронического воспаления) [1].
По утверждению Longeveron, Lomecel-B обладает способностью уменьшать воспаление, связанное с старческой астенией, и способствовать противовоспалительному состоянию за счет высвобождения противовоспалительных молекул, которые могут способствовать физиологическому восстановлению [18]. Программа клинических исследований Longeveron в области старческой астении в настоящее время является одной из самых обширных в мире [22].
Метаболический синдром
В настоящее время компания проводит подисследование Фазы 1, изучающее, может ли Lomecel-B помочь в лечении метаболического синдрома. В этом подисследовании основное внимание уделяется изменениям биомаркеров крови и неинвазивной оценке функционирования кровеносных сосудов. Метаболический синдром увеличивает шансы развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета II типа (СД2). Заболеваемость метаболическим синдромом достигла масштабов эпидемии и продолжает расти. Распространенность в США составляет примерно 35% от общей численности населения в возрасте 18 лет и старше, или более 80 миллионов человек [18].

Метаболический синдром связан с сосудистой дисфункцией и провоспалительным состоянием, характеризующимся повышенными уровнями в сыворотке крови С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и D-димера. Lomecel-B может быть потенциальным кандидатом на лечение метаболического синдрома благодаря способности уменьшения воспаления и улучшения функции сосудов. Доклинические исследования подтверждают преимущества аллогенной терапии МСК для лечения метаболического синдрома [18].
Болезнь Альцгеймера
Компания завершила исследование фазы 1 у субъектов с легкой степенью болезни Альцгеймера (БА), исследование было поддержано грантом Part the Cloud от Ассоциации Альцгеймера в размере $3 млн. [23]. Основываясь на предварительных результатах, компания намерена начать более крупное исследование Фазы 2 [24]. В исследованиях БА Lomecel-B вводится посредством периферической внутривенной инфузии [3].
Трансплантация МСК используется при БА из-за их огромного потенциала, включая способность к дифференцировке, иммунорегуляторной функции и отсутствию иммунологического отторжения [9].

Пациенты, страдающие БА, имеют характерные изменения в головном мозге — аномальные отложения белка β-амилоида. При БА наблюдается процесс нейровоспаления. Помимо воздействия на ткань головного мозга, нейровоспаление нарушает функционирование кровеносных сосудов головного мозга и гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). В конечном итоге эти патологические процессы приводят к структурным изменениям в головном мозге и, как следствие, к слабоумию [25].

Доклинические исследования показывают, что МСК потенциально могут уменьшить воспаление головного мозга, связанное с БА, улучшить функцию кровеносных сосудов в головном мозге и уменьшить повреждение мозга, вызванного прогрессированием БА, а также способствовать регенеративным реакциям [26].

Среда ЦНС и воспалительные факторы затрудняют миграцию стволовых клеток в ЦНС пациентов с БА. Однако некоторые нервные предшественники при внутривенном введении могут преодолевать ГЭБ и достигать пораженных болезнью участков. Наблюдалось, что стволовые клетки, полученные из жировой ткани человека (hASC), проходят через ГЭБ и мигрируют в мозг мышей [10]. А введение внеклеточных везикул (EV), продуцируемых МСК (вместо самих МСК), считается лучшим подходом, чем введение МСК, поскольку EV легко могут проходить через ГЭБ [9]. Исследования показывают, что экзосомы, полученные из МСК, стимулировали нейрогенез в субвентрикулярной зоне и уменьшали когнитивные нарушения, вызванные β-амилоидом [27].

Кстати, многие компании ведут разработки в области терапии множества заболеваний с помощью экзосом. В таблице представлены клинические исследования экзосом в лечении инфекционных, онкологических, нейродегенеративных и других заболеваний.

При этом, периферическое введение МСК (внутривенно или внутрибрюшинно) пока не считается одним из потенциальных методов лечения БА, хотя оно может глобально модулировать иммунную систему с умеренным подавлением нейровоспаления. Терапия МСК приносит пациентам с БА большие надежды, однако оптимальный метод трансплантации МСК остается неясным [9].

Есть и другие ограничения. В частности, в исследованиях БА большая часть работы проводится на животных моделях. Но эти модели не вполне адекватно имитируют патологию БА у человека. Поэтому положительные результаты исследований трансплантации стволовых клеток на животных не всегда будут таковыми у человека [26].

В настоящее время наиболее широко распространенной гипотезой является то, что МСК секретируют нейротрофические факторы, такие как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), фактор роста нервов (NGF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) для оказания нейропротекторного действия на БА [9,10].

Есть теория, что терапия МСК при БА влияет на нейровоспаление, регулируя активацию астроцитов. Другая теория говорит, что эффект достигается путем регулирования активации микроглии. Исследования показали, что иммунорегуляция МСК, которая модулирует состояние активности микроглии или астроцитов, опосредует нейровоспаление через несколько сигнальных путей транскрипционных факторов и может действовать в качестве основного механизма терапевтической эффективности МСК [9]. Стволовые клетки могут вызывать прямую регенерацию нейронов и синапсов, предотвращать образование провоспалительной микроглии и способствовать образованию противовоспалительной микроглии. Стволовые клетки также подавляют астроглиоз и способствуют развитию нереактивных астроцитов, которые могут восстанавливать жизненно важные функции, включая восстановление поврежденных нейронов, усиление синаптогенеза [25].

Марина Войтова
Аналитик
ОРДС COVID-19
Известно, что МСК обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием и могут оказывать благотворное влияние при ОРДС COVID-19 [28].
Примерно 150 000 человек страдают ОРДС в США c 40%-ной смертностью. Эти цифры увеличиваются в результате COVID-19. Вирусная инфекция, вызывающая ОРДС, может приводить к тяжелому воспалению, называемому «цитокиновым штормом». Такой шторм проявляется, в частности, в виде сильнейшего повышения уровня С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови. Что, в свою очередь, приводит к разрушению клеток легких (эндотелиальный и эпителиальный барьеры) и, как следствие, к серьезному подавлению легочного обмена. ОРДС может привести к долгосрочным неблагоприятным последствиям для пациентов, таким как рубцевание легких (фиброз) [21].
Компания Longeveron проводит первую фазу клинического исследования для проверки безопасности МСК у взрослых, страдающих от легкого до тяжелого ОРДС, возникшего в результате COVID-19 или в результате вирусной инфекции гриппа [29]. Это исследование получило престижную награду TEDCO от Фонда исследования стволовых клеток Мэриленда (MSCRF). Это третья награда TEDCO, полученная компанией Longeveron, с 2017 года [30].
МСК способны модулировать иммунные ответы в ситуациях, когда пролиферация T-лимфоцитов, дендритных клеток, макрофагов и NK-клеток может привести к неуправляемому цитокиновому шторму. Это используется в различных клинических испытаниях, в которых проверяются иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства МСК [7].

Исследование инфузий МСК из пуповинной крови для лечения ОРДС при COVID-19 показало отсутствие серьезных нежелательных явлений. Вирусная нагрузка существенно не различалась между экспериментальной группой, которой проводилось лечение МСК, и контрольной группой. Зато в экспериментальной группе наблюдалось снижение уровней ключевых воспалительных молекул, участвующих в «цитокиновом шторме» COVID-19, включая цитокины IFNg, IL-6 и TNFa и хемокин RANTES. Параллельно наблюдалось снижение GM-CSF, который является главным активатором провоспалительного фенотипа макрофагов M1. Следовательно, его уменьшение может привести к поляризации макрофагов в сторону альтернативно активированных макрофагов M2.

Положительный ответ у субъектов, получающих лечение МСК, по-видимому, более тесно связан со снижением воспалительных цитокинов, а не с изменением вирусной нагрузки. Результаты указывают, во-первых, на безопасность инфузии МСК при COVID-19, во-вторых, о снижением смертности и времени до выздоровления по сравнению с контролем [28].

В другом исследовании было показана тенденция к улучшению при повреждении легких у пациентов с COVID-19, снижение фиброза легких. Предполагается, что положительный эффект лечения МСК у пациентов с тяжелой формой COVID-19 опосредован снижением провоспалительных цитокинов [31].

Марина Войтова
Аналитик
Финансовые перспективы
Как и любая компания на стадии разработки продукта, Longeveron работает в убыток и постоянно нуждается в привлечении дополнительного финансирования. Компания не имеет коммерциализированных продуктов, хотя все же получает доход из дополнительных источников.

В 2020 году выручка Longeveron составила $5,6 млн., благодаря получению гранта, оказанию услуг по контрактному производству и проведению КИ на багамских островах. Эти деньги помогают компании снизить объем потерь, возникающих в процессе разработки продуктов, так совокупные траты, связанные с администрированием и R&D составили $5,6 млн.

Еще $3,8 млн. было потрачено на деятельность, связанную с получением дохода (таким образом реальная выручка — $1,8 млн). Совокупные потери компании в 2020 году составили $3,7 млн., в 2019 году — $2,96 млн., в 2018 — $0,76 млн. С развитием компании и продвижению по КИ чистые потери с большой вероятностью будут расти и дальше [35].

Сумма наличности, позволяющая компании расплачиваться за все производимые операции в конце года составила $0,8 млн., что явно недостаточно для существования предприятия даже в течение квартала. По этой причине Longeveron провели IPO, выпустив 2,66 миллиона акций на общую сумму почти $27 млн.

Деньги, полученные в результате продажи акций, компания планирует направить на финансирование КИ, расширение производственных мощностей и на общие издержки, состоящие из оплаты труда, и прочего [36].
В будущем, при успешном прохождении КИ второй фазы, компании потребуется дополнительные средства для проведения третьей фазы исследований, организации отдела продаж и регистрации препаратов. Сумма средств, необходимых для этих мероприятий, будет значительно выше $26 млн., поэтому с большой вероятностью Longeveron будет проводить дополнительный выпуск акций или привлекать финансирование другими способами.

В данный момент цена акции компании колеблется вокруг $7 за штуку, что практически соответствует цене бумаг на старте свободной торговле в феврале 2021 года. При приближении компании к коммерциализации продуктов можно ожидать многократный рост стоимости компании и, соответственно, цены акций. Однако не стоит забывать, что вложения в небольшую компанию, достигшую второй фазы КИ , являются высокорисковыми.

Данила Уваров
Аналитик
11 февраля 2021 г. Longeveron объявила о размещении 2 660 000 обыкновенных акций по цене публичного размещения $10 за акцию с совокупной валовой выручкой в размере $26 600 000. Кроме того, компания предоставила андеррайтерам 30-дневный опцион на покупку дополнительно 399 000 акций по цене публичного предложения [32]. 15 марта 2021 г. компания объявила, что после частичного исполнения опциона общее количество проданных акций увеличилось до 2 910 000 штук, в результате чего совокупная валовая выручка составила $29 100 000 [33].
Андеррайтер IPO — компания, обеспечивающая размещение акций эмитента на бирже. В качестве основных андеррайтеров чаще всего выступают инвестиционные банки. Как правило, за это андеррайтеры получают хорошую скидку, куда заложена комиссия за услуги. Выбор андеррайтера во многом определяет успешность IPO и дальнейшую судьбу ценных бумаг.
Опцион — договор, по которому покупатель опциона получает право, но не обязательство, совершить покупку или продажу данного актива по заранее оговорённой цене.
Исполнение больше половины опционов, вероятно, означает, что андеррайтеры ожидают повышение стоимости акций компании. В момент исполнения опциона акции компании торговались ниже, чем цена размещения. Несмотря на это, андеррайтеры исполнили опционы по цене размещения. Вероятно, андеррайтеры верят в успех компании, а также стараются поддержать интересы инвесторов.

Марина Войтова
Аналитик
10 марта 2021 г. было объявлено, что компания расширила и изменила свое эксклюзивное лицензионное соглашение (ELA), относящееся к правам на технологию Lomecel-B, и заключила Соглашение о совместных исследованиях и разработках (CRADA) с Университетом Майами (UM).

Норма Сью Кеньон, доктор философии, вице-проректор по инновациям в Университете Майами и главный директор по инновациям Медицинской школы Миллера, прокомментировала: «Мы рады расширению нашего сотрудничества с Longeveron, поскольку они продолжают эффективно выполнять ключевые задачи. Более того, после недавнего IPO Nasdaq мы считаем, что Longeveron хорошо капитализирован для дальнейшего развития [34]».
Список литературы
  1. https://www.longeveron.com/
  2. https://www.longeveron.com/manufacturing
  3. https://www.longeveron.com/lomecel-b
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5861970/
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6820701/
  6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6820701/
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6889290/
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7135961/
  9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32035129/
  10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27567851/
  11. https://docs.google.com/spreadsheets/d/1jLRX0idC3Obx91piA4T3iCRz-4RisqGY89TBKmRcvWQ/edit#gid=0
  12. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04482413?term=mesenchymal+stem+Alzheimer&draw=2&rank=10
  13. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04228666?term=mesenchymal+stem+Alzheimer&draw=2&rank=2
  14. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02833792?term=mesenchymal+stem+Alzheimer&draw=2&rank=3
  15. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01297218?term=mesenchymal+stem+Alzheimer&draw=2&rank=4
  16. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02054208?term=mesenchymal+stem+Alzheimer&draw=2&rank=6
  17. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03172117?term=mesenchymal+stem+Alzheimer&draw=2&rank=13
  18. https://www.longeveron.com/therapeutic-areas
  19. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/03/11/2191464/0/en/Longeveron-s-Lomecel-B-Approved-by-FDA-for-Compassionate-Use-for-the-Treatment-of-Child-with-Hypoplastic-Left-Heart-Syndrome-HLHS.html
  20. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/02/24/2181460/0/en/Longeveron-Announces-Successful-Completion-of-Phase-1-Clinical-Study-of-Lomecel-B-Intramyocardial-Injection-in-Hypoplastic-Left-Heart-Syndrome-Patients.html
  21. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/03/11/2191464/0/en/Longeveron-s-Lomecel-B-Approved-by-FDA-for-Compassionate-Use-for-the-Treatment-of-Child-with-Hypoplastic-Left-Heart-Syndrome-HLHS.html
  22. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/03/03/2186241/0/en/Longeveron-Announces-Successful-Completion-of-Phase-2b-Clinical-Study-of-Lomecel-B-Infusion-to-Treat-Aging-Frailty.html
  23. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/aa-aaa072319.php
  24. https://www.longeveron.com/clinical-trials
  25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30557266/
  26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32741816/
  27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6557105/
  28. https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0472
  29. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04629105?term=NCT04629105&draw=2&rank=1
  30. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/03/05/2187982/0/en/Longeveron-Expands-Enrollment-Criteria-for-its-Phase-1-RECOVER-Trial-Evaluating-Lomecel-B-Infusion-to-Treat-Acute-Respiratory-Distress-Syndrome-due-to-COVID-19-or-Influenza-Infecti.html
  31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7873662/
  32. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/02/12/2174653/0/en/Longeveron-Inc-Announces-Pricing-of-an-Upsized-26-6-Million-Initial-Public-Offering-and-Nasdaq-Listing.html
  33. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/03/15/2193192/0/en/Longeveron-Inc-Announces-Partial-Exercise-of-Over-Allotment-Option-in-Initial-Public-Offering.html
  34. http://www.globenewswire.com/news-release/2021/03/10/2190456/0/en/Longeveron-and-University-of-Miami-Expand-Exclusive-License-Agreement-and-Enter-into-CRADA-To-Facilitate-Future-Collaborations.html
  35. https://s27.q4cdn.com/774009329/files/doc_financials/2021/2020-10-K.pdf
  36. https://seekingalpha.com/news/3661733-longeveron-prices-27m-ipo-for-development-in-anti-aging-solutions

comments powered by HyperComments