We process personal information and data on users of our website, through the use of cookies and other technologies, to deliver our services, personalize advertising, and to analyze website activity. We may share certain information on our users with our advertising and analytics partners. For additional details, please refer to our Privacy Policy.
By clicking “AGREE” below, you agree to our Terms of Use and Privacy Policy , as well as our personal data processing and cookie practices as described therein. You also consent to the transfer of your data to our servers in the United States, where data protection laws may be different from those in your country.
трансплантации костного мозга для омоложения.
1) Наличие отработанных методик нетравматического забора костного мозга и ГСК (Gratwohl et al., 2013)
2 ) Доказанная возможность длительного криохранения ГСК без повреждений и с сохранением их функционального статуса (Ragg, 2002)
3) Доказанная способность ГСК после возвращения в кровоток самостоятельно мигрировать в костный мозг и организовывать в нем ниши гемопоэза.
4) Наличие прямых данных об увеличении продолжительности жизни и здоровья старых мышей при пересадке им костного мозга молодых мышей(Das et al., 2019; Kovina et al., 2012, 2019; Rozman, 2019)
5) Популяционные данные об увеличении ожидаемой продолжительности жизни людей, перенесших трансплантацию костного мозга и ГСК, в зависимости от молодости донора клеток (снижение возраста донора на 5 лет связано с увеличением ожидаемой продолжительности жизни реципиента на 1 год) (Kollman et al., 2016)
Старение
Количество и активность ГСК снижаются, и остаются только отдельные клоны ГСК, которые плохо выполняют свои функции и склонны к раковому перерождению. Считается, что основной причиной истощения пула ГСК является мутагенез (процесс, посредством которого генетическая информация организма изменяется в результате мутации), вызванный необходимостью клеток часто делиться и физиологическими стрессами. Клоны ГСК, накопившие мутации в генах контролирующих контроль над стабильностью ДНК, начинают доминировать приводя к клональному гемопоэзу – состоянию, наблюдаемому у 20% пожилых людей старше 80 лет.
Ещё одним фактором, мешающим стволовым клеткам корректно выполнять свои функции при старении, является нарушение структуры межклеточного матрикса. Он становится жестким из-за повреждений коллагена (это белок, составляющий основу соединительной ткани организма) и стволовые клетки не могут формировать в нем ниши корректно.
При этом внедрение подобного подхода требует дополнительных исследований на модельных животных для уточнения всех непроясненных аспектов данной терапии, в частности, требуется изучение необходимого и достаточного количества костного мозга для трансплантации, поиск подходов для подготовки межклеточного матрикса к формированию ниш, изучение принципиальных причин мутагенеза как фактора истощения пула ГСК и старения костного мозга.
Глобальные задачи проекта
- Изучение замещенного гемопоэза у старых животных после трансплантации клеток костного мозга и ГСК молодых животныхОценка доли вновь активированного гемопоэза в зависимости от количества трансплантированных клеток в условиях отсутствия предварительной химиотерапевтической обработки. Химиотерапия в современной медицинской практике предваряет трансплантацию ГСК даже в условиях аутологичной (аутологичные - органы, ткани или клетки, имеющие происхождение из организма самого пациента) трансплантации, но неприменима для терапии старения в силу большого числа побочных эффектов.01
- Выявление эффективной дозы клеток костного мозга и ГСКВ том числе CD 34+ клеток. CD 34 — белок, молекула межклеточной адгезии (молекула сцепления между клетками), обеспечивает связывание стволовых клеток с внеклеточным матриксом костного мозга или напрямую со стромальными клетками (они могут быть клетками соединительной ткани любого органа), в количестве, достаточном для компенсации дисфункции костного мозга, вызванной старением.02
- Изучение изменения продолжительности жизни мышейПри гетерохронной аутологичной трансплантации ГСК. То есть при использовании в качестве донора и реципиента - одной и той же мыши через промежуток времени, а не пары “молодая и старая мышь”.03
- Проверка теории об увеличении эффективности трансплантации ГСКИ увеличение продолжительности жизни реципиента при предварительном омоложении ниш стволовых клеток дегликирующими агентами.04
- Проверка теории о возможности блокирования путей мутагенеза в ГСКЗа счет воздействия на молекулярные и физиологические пути, блокирующие организменный стресс.05
Текущие исследования
- ПересадкаИзучение эффективности пересадки костного мозга для линейных мышей с выяснением влияния концентрации вкалываемых клеток на процент замещенного гемопоэза
- ХимиотерапияСравнение эффективности пересадки костного мозга в условиях предварительного воздействия химиотерапией, антигликирующими агентами действующими на межклеточный матиркс или прямой пересадки без дополнительных воздействий на мышах разного возраста.
- ХарактеристикиИзучение оптимальных характеристик прижизненного забора ГСК у домовой мыши
- Тимофей ГлининРуководитель проекта
LinkedInНаучный сотрудник кафедры генетики и биотехнологии СПбГУ - Зоя ФисенкоМагистр биологии,
научный сотрудник СПбГУ - Борис БакулевскийБакалавр кафедры генетики и биотехнологии СПбГУ
