перевод

Кто заработает на коронавирусе:
разработка вакцин/препаратов
против COVID-19

Текст: Praveen Duddu
Перевод: Екатерина Масленникова
5 марта 2020
Перевод статьи чуть ниже, но сначала — мы подумали, что вам может быть это интересно — наш собственный, отличный от указанного в статье, список компаний. Это компании, имеющие отношение к разработке лекарства от коронавируса. И для некоторых из них — динамика акций.
Акции компаний, имеющих отношение к разработке лекарства от коронавируса.

Инфографику нам любезно предоставил Николай Фетюхин и компания MST.
«
Введение
Вспышка таинственного коронавируса в китайском городе Ухань, получившего название COVID-19, и его быстрое распространение в других странах ставят под угрозу тысячи жизней. Пандемия стала катализатором разработки новых коронавирусных вакцин как фармацевтическими компаниями, так и исследовательскими организациями, такими как "Национальный институт здоровья", США (National Institutes of Health (NIH), US).

Ожидается, что первая вакцина против COVID-19 в Китае будет готова к клиническим испытаниям к концу апреля, сообщил вице-министр науки и технологий Китая Сюй Наньпин (Xu Nanping).

Представители органов здравоохранения ВОЗ отметили, что препарат Ремдесивир от Gilead Sciences продемонстрировал эффективность в лечении коронавирусной инфекции. США начали клинические испытания в Медицинском центре Университета Небраски, чтобы проверить безопасность и эффективность препарата. Первым пациентом, которому вводят препарат, стал эвакуированный с круизного лайнера Diamond Princess.
Примечание редактора
Ремдесивир улучшал состояние макак-резусов, зараженных MERS-CoV, а также стал отличным профилактическим средством: макаки, получавшие этот препарат до заражения вирусом, не болели.

В статье, опубликованной в The New England Journal of Medicine, было описано выздоровление 35-летнего пациента: на 7-ой день пребывания в госпитале (или на 11-й день болезни) ему ввели ремдесивир внутривенно. На следующий день состояние больного заметно улучшилось — начал дышать самостоятельно, появился аппетит. Все симптомы болезни пропали, остались только насморк и сухой кашель. Но, как мы уже писали на Хабре, один случай ничего не доказывает, поэтому нужны клинические исследования. И они уже запущены в феврале: NCT04252664, NCT04257656 и NCT04280705. Результаты должны появиться в начале апреля [1, 2].
Фавилавир (Favilavir), первый одобренный в Китае препарат против коронавируса
Национальное управление лекарственных средств Китая одобрило использование Favilavir — противовирусного препарата для лечения коронавируса. Как сообщается, в клиническом исследовании с участием 70 пациентов препарат продемонстрировал эффективность в лечении с минимальными побочными эффектами. Клиническое испытание проводится в Шэньчжэне, провинция Гуандун (Shenzhen, Guangdong province).
Фармацевтические компании, занимающиеся разработкой коронавирусных препаратов / вакцин
Ниже список основных препаратов для лечения коронавируса, которые разрабатывают фармацевтические компании по всему миру. Эти разработки могут стать основными коронавирусными вакцинами или противовирусными препаратами для лечения коронавирусной инфекции.

Новаторские коронавирусные вакцины:
TNX-1800 от Tonix Pharmaceuticals
Tonix Pharmaceuticals в партнерстве с Southern Research, некоммерческой исследовательской организацией, разработала вакцину против коронавируса под названием TNX-1800. Вакцина представляет собой модифицированный вирус лошадиной оспы, разработанный с использованием собственной платформы вакцин против оспы Tonix.

TNX-1800 предназначен для экспрессии белка, полученного из вируса, который вызывает коронавирусную инфекцию. Southern Research будет отвечать за оценку эффективности вакцины в рамках партнерства.
Brilacidin от Innovation Pharmaceuticals
Компания Innovation Pharmaceuticals объявила, что она исследует потенциал лечения коронавируса препаратом Brilacidin — кандидатом-миметиком дефензина. Брилацидин показал антибактериальные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства в нескольких клинических испытаниях.

Компания планирует расширить коллаборации и получить федеральные гранты на разработку препарата против коронавируса. Уже ведется исследование препарата для воспалительных заболеваний кишечника и орального мукозита у онкологических больных.
Дефензины (англ. defensin, от англ. defense — защита) — катионные пептиды иммунной системы, активные в отношении бактерий, грибков и многих оболочечных и безоболочечных вирусов. Состоят из 18-45 аминокислот, в том числе 6-8 цистеиновых эволюционно консервативных остатков. Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощённых при фагоцитозе. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в неё, формируя порообразные разрывы.
INO-4800 от Inovio Pharmaceuticals и Beijing Advaccine Biotechnology
Inovio Pharmaceuticals сотрудничает с Пекинской компанией Advaccine Biotechnology, ускоряя разработку своей вакцины INO-4800. Компания начала доклинические испытания для производства клинических продуктов.

Inovio разработала ДНК-вакцину INO-4800 за три часа — сразу после публикации генетической последовательности COVID-19. Сейчас вакцина находится на стадии доклинических испытаний, в апреле должны начаться клинические исследования на здоровых волонтерах. Если все пройдет благополучно, в конце года Inovio сделает миллион вакцин — для дальнейших исследований и экстренного применения (прим. ред.).

Разработка вакцины поддерживается грантом в 9 миллионов долларов от Коалиции за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI).

Inovio стремится провести вакцину через первый этап испытаний на людях в США для проверки безопасности и эффективности. Первую фазу клинических испытаний планируется провести параллельно в Китае компанией Beijing Advaccine.
Рекомбинантная субъединичная вакцина от Clover Biopharmaceuticals
Clover Biopharmaceuticals разрабатывает рекомбинантную субъединичную вакцину с использованием запатентованной технологии Trimer-Tag©. Компания разрабатывает вакцину на основе тримерного белка S (S-Trimer) вируса 2019-nCoV, который отвечает за связывание с клеткой-хозяином и вызывает вирусную инфекцию.

Используя технологию Trimer-Tag©, Clover 10 февраля успешно изготовил субъединичную вакцину в системе экспрессии на основе клеточных культур млекопитающих. Компания также идентифицировала антигенспецифические антитела в сыворотке полностью выздоровевших пациентов, которые ранее были инфицированы коронавирусом.

Ожидается, что высокоочищенная форма вакцины S-Trimer будет доступна через 6–8 недель (с момента первой публикации заявления компании — 28 января 2020 года, то есть в середине–конце марта — прим. ред.) для проведения доклинических исследований. Компания оснащена собственными возможностями биопроизводства cGMP для увеличения производства, если успешность вакцины будет доказана.

Для разработки вакцины Кловер сотрудничает с GSK и использует их пандемическую адъювантную систему.
Вакцина против коронавируса от Vaxart
Vaxart разрабатывает пероральную рекомбинантную вакцину в форме таблеток, используя свою собственную платформу пероральной вакцины VAAST.

Компания планирует разработать вакцины на основе опубликованного генома 2019-nCOV для тестирования в доклинических моделях на системные иммунные реакции и иммунные реакции слизистых оболочек.
CytoDyn-leronlimab
CytoDyn рассматривает леронлимаб (PRO 140), антагонист CCR5, в качестве потенциального препарата против коронавируса.

Препарат уже находится во второй фазе клинических испытаний в качестве средства для лечения ВИЧ, и FDA в США присвоила ему статус ускоренного одобрения.
Линейная ДНК-вакцина от Applied DNA Sciences и Takis Biotech
7 февраля дочерняя компания Applied DNA Sciences LineaRx и Takis Biotech создали совместное предприятие для разработки линейной ДНК-вакцины для лечения коронавируса. Для разработки вакцины они будут использовать технологию производства ДНК на основе полимеразной цепной реакции (PCR).

Технология PCR имеет несколько преимуществ, включая высокую чистоту, увеличенную скорость производства и отсутствие антибиотиков и бактериальных загрязнений. Кроме того, ген вакцины, разработанный с помощью этой технологии, может быть эффективным без вставки в геном пациента.
BXT-25 от BIOXYTRAN для лечения поздней стадии острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS)
BIOXYTRAN объявил, что ищет партнеров для разработки своего основного препарата-кандидата, BX-25, для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) у пациентов, инфицированных коронавирусом, на поздней стадии. У пациентов, страдающих ОРДС, нарушается диффузия кислорода в кровь, что приводит к накоплению жидкости в легких.

BX-25 спроектирован так, чтобы быть в 5000 раз меньше клеток крови и эффективно транспортировать кислород по организму в течение девяти часов, до полной переработки печенью. Препарат может помочь в снабжении кислородом жизненно важных органов и дать возможность пациенту восстановиться и выжить.
MERS CoV вакцины от коронавируса
Кандидат в вакцины против коронавируса MERS от Novavax
Novavax разработал нового кандидата на вакцину против Коронавируса Ближнего Востока (MERS) в 2013 году, после идентификации первого коронавируса MERS (MERS-CoV) в Саудовской Аравии в 2012 году. Он является важной мишенью для разработки коронавирусной вакцины Коалицией за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI) и является приоритетным заболеванием для Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Главным образом кандидат предназначен для связывания с основным поверхностным S-белком и разработан с использованием технологии рекомбинантных вакцин-наночастиц компании. Протестирован вместе с фирменным адъювантом Novavax Matrix-M™. Препарат подавлял инфекцию, вызывая иммунные реакции в лабораторных исследованиях.

Novavax выпустил несколько вакцин-кандидатов с наночастицами для испытаний на животных моделях. Компания нацелена на проведение испытаний на людях в 2020 году.

Коронавирус MERS связан с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), для которого компания ранее разработала рекомбинантную вакцину кандидат с наночастицами.
INO-4700 от Inovio Pharma
Исследовательская ДНК-иммунотерапия INO-4700 (GLS-5300) разрабатывается Inovio в сотрудничестве с GeneOne Life Science. INO-4700 доставляется в виде вакцины внутримышечно с использованием устройства доставки Cellectra®.

Вакцина хорошо переносилась и показала высокий иммунный ответ против MERS-CoV у 94% пациентов на ранней стадии клинического испытания в июле 2019 года. Она также вызвала широкий Т-клеточный ответ у 88% пациентов.
Коронавирусные препараты
Ремдесивир (GS-5734) от Gilead Sciences
Лекарство от лихорадки Эбола, разработанное Gilead Sciences, которое оказалось неэффективным, в настоящее время проходит испытания в рандомизированном клиническом исследовании III фазы в партнерстве с Китаем.

Испытания проводятся на 761 пациенте в рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании в нескольких больницах в Ухани, эпицентре новой вспышки коронавируса. Ожидается, что результаты испытаний будут доступны в течение следующих нескольких недель.

Согласно отчету Медицинского журнала Новой Англии (NEJM), ремдезивир улучшил клиническое состояние больного коронавирусом (опыт применения в США).
Galidesivir от Biocryst Pharma, потенциальный противовирусный препарат для лечения коронавируса
Противовирусный препарат Galidesivir (BCX4430) продемонстрировал активность против широкого спектра патогенных микроорганизмов, включая коронавирус. Это ингибитор нуклеозидной РНК-полимеразы, который нарушает процесс репликации вируса.

Препарат уже показал увеличение шансов на выживание у пациентов от смертельных вирусов, таких как Эбола, Зика, Марбург и Желтая лихорадка.

Galidesivir в настоящее время находится на продвинутой стадии разработки в соответствии с Законом о животных (Animal Rule) для борьбы с множеством потенциальных вирусных угроз, включая коронавирусы, флавивирусы, филовирусы, парамиксовирусы, тогавирусы, буньявирусы и аренавирусы.
REGN3048-3051 от Regeneron
Обнаруженная Regeneron комбинация нейтрализующих моноклональных антител REGN3048 и REGN3051 изучается на эффективность против коронавирусной инфекции в первом клиническом испытании, спонсируемом Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Безопасность и переносимость препарата будут изучены на 48 пациентах.

Оба антитела связываются с S-белком коронавируса MERS. Внутривенное введение препарата на мышиной модели MERS привело к высокоуровневой нейтрализации коронавируса MERS в циркулирующей крови со снижением вирусных нагрузок в легких.
Другие компании, разрабатывающие коронавирусные вакцины / лекарства
Сообщается, что такие компании, как Inovio Pharmaceuticals, Moderna и Novavax, разрабатывают вакцины против коронавируса. Всего китайские ученые планируют протестировать 30 терапий, в том числе несколько препаратов традиционной медицины.

Среди 30 терапий, например, хлорохин фосфат, показавший эффективность в лечении симптомов заболевания. В клинических испытаниях в госпиталях провинций Гуандун и Хунань препарат помогал снижать жар, пациенты быстрее восстанавливались.
Вакцина от Generex
Generex объявил, что разрабатывает вакцину от COVID-19 по контракту с китайским консорциумом, в который входят Китайская технологическая биржа, Управление инвестиционным фондом Пекина Чжунхуа, Институт биологии Академии наук Шаньдуна и Sinotek-Advocates.

Компания будет использовать свою технологию активации иммунной системы Ii-Key для производства пептида Covid-19 для испытаний на людях.

Generex получит авансовый платеж в размере $1млн для начала работ по разработке вакцины и $5млн лицензионного отчисления за Ii-Key. Компания также имеет право на получение 20% роялти на каждую дозу вакцины, произведенной по контракту.
Коронавирусные препараты от Columbia University
Исследователи из Колумбийского университета получили от Jack Ma Foundation грант в размере 2,1 млн долларов на разработку лекарства от коронавируса. Четыре разные команды в университете будут использовать различные подходы к разработке вакцины против коронавируса.
Вакцина от Tulane University
Tulane University запустил исследовательскую программу для определения потенциального лекарства от коронавируса в форме вакцины. Университет будет использовать грант Brown Foundation для проведения исследовательской деятельности.
Коронавирусная вакцина от ImmunoPrecise Antibodies
ImmunoPrecise Antibodies запустили программу вакцин и терапевтических антител для разработки вакцины, а также антител против COVID-19. Компания будет использовать свои платформы B Cell Select™ и DeepDisplay™ для терапевтических соединений против коронавируса.
Институт сыворотки Индии
Институт сыворотки Индии (SII) сотрудничает с Codagenix, американской биофармацевтической компанией, для разработки лечения коронавируса с использованием вакцинного штамма, аналогичного исходному вирусу. Вакцина в настоящее время находится на стадии доклинических испытаний, а испытания на людях, как ожидается, начнутся в ближайшие шесть месяцев. Ожидается, что SII выпустит вакцину на рынок к началу 2022 года.
Zydus Cadila
Zydus Cadila объявила о запуске ускоренной исследовательской программы по разработке вакцины против COVID-19 с использованием двух новых подходов. Первый подход включает разработку ДНК-вакцины против мембранного белка вируса, в то время как во втором подходе будет разработана живая аттенуированная вакцина с вектором рекомбинантного вируса кори (rMV). Вакцина на основе rMV действует путем индукции специфических нейтрализующих антител, которые обеспечат защиту от коронавирусной инфекции.
NanoViricides
NanoViricides, компания клинической стадии, работает над разработкой лечения для nCoV-2019, используя его технологию nanoviricide®. Технология компании используется для разработки лигандов, которые могут связываться с вирусом так же, как родственный рецептор, и атаковать различные точки вируса.
Vir Biotechnology
Vir Biotechnology, компания в области иммунологии на клинической стадии, объявила 12 февраля, что идентифицировала два моноклональных антитела, которые могут связываться с вирусом, вызывающим Covid-19. Антитела нацелены на поверхностные спайк(S)-белки вируса, которые связываются с клеточным рецептором ACE2 и позволяют вирусу попасть внутрь клетки.

(Более того, разработанные Vir антитела связываются с S-белками ровно в том регионе, в котором те связываются с ACE2. Двухходовочка! — прим.ред.)

25 февраля компания заключила партнерское соглашение с WuXi Biologics для коммерциализации антител, идентифицированных для лечения коронавируса. В случае одобрения Wuxi получит право продавать лекарства в Китае, а Vir сохранит права на маркетинг в других странах.
Vir Biotechnology
Vir Biotechnology, компания в области иммунологии на клинической стадии, объявила 12 февраля, что она идентифицировала два моноклональных антитела, которые могут связываться с вирусом, вызывающим COVID-19. Антитела нацелены на остроконечный (S) белок вируса путем проникновения через клеточный рецептор ACE2.

25 февраля компания заключила партнерское соглашение с WuXi Biologics для коммерциализации антител, идентифицированных для лечения коронавируса. В случае одобрения Wuxi получит право продавать лекарства в Китае, а Vir сохранит права на маркетинг в других странах.
Препараты против ВИЧ для лечения коронавируса
Лопинавир — широко применяемый для лечения ВИЧ-инфекции под торговой маркой Kaletra® ингибитор протеазы ВИЧ (одобрен лет 10–20 назад — прим.редактора). Сейчас лопинавир изучается и "перенаправляется" вместе с ритонавиром для лечения коронавирусов MERS и SARS.

Эта комбинация указана в списке основных лекарственных средств ВОЗ. Считается, что лопинавир действует на внутриклеточные процессы репликации коронавируса и продемонстрировал снижение смертности в модели MERS, не относящихся к приматам (кроме человека).

Лопинавир/ритонавир в сочетании с рибавирином показали снижение смертности и более легкое течение заболевания в открытом клиническом испытании во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 году.

Cipla также планирует перенаправить свой препарат для лечения ВИЧ (LOPIMUNE) для лечения коронавируса. Это опять же комбинация уже упоминавшихся выше ингибиторов протеаз — лопинавира и ритонавира.

LOPIMUNE, лицензированный дженерик от Kaletra®, в настоящее время доступен в упаковках по 60 таблеток, содержащих 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира.

Janssen Pharmaceutical Companies, дочерняя компания Johnson & Johnson, пожертвовала свое лекарство от ВИЧ PREZCOBIX® (дарунавир/кобицистат) для использования в исследовательской деятельности, направленной на поиск лечения COVID-19.

Дарунавир — ингибитор протеазы от компании Janssen. Отдельные случаи указывают на то, что дарунавир потенциально обладает противовирусной активностью в отношении Covid-19. Однако в настоящее время он одобрен только для использования с усиливающим агентом и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1.

У Janssen нет данных in vitro или клинических данных, подтверждающих применение дарунавира для лечения Covid-19. Препарат находится в процессе оценки in vitro на предмет любой потенциальной активности против коронавируса.

Кроме того, Янссен вступил в партнерство с Управлением по биомедицинским исследованиям и разработкам (BARDA) для ускорения разработки препарата Covid-19.
Вспышка коронавируса
Вспышка контагиозного коронавируса в конце 2019 года, которую ВОЗ назвала COVID-19, привела к чрезвычайной медицинской ситуации во всем мире. Подобные инфекции вызваны альфа- и бета-коронавирусами человека, такими как 229E, NL63, OC43 и HKU1.
Каковы симптомы?
К симптомам коронавируса относятся симптомы простуды, такие как насморк, головная боль, кашель, лихорадка и боль в горле.
Передача коронавируса
Передача коронавируса может происходить от человека человеку, а также от зараженных животных, таких как собаки и кошки.

COVID-19 — это бета-коронавирус, который происходит от летучих мышей, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Считается, что передаваемые от животных и рептилий, таких как змеи, коронавирусы вызывают респираторные заболевания, такие как заболевания верхних дыхательных путей и заболевания нижних дыхательных путей, такие как пневмония и бронхит.

»
Кстати, наши статьи про биотех
Как инвестиции в биотех могут спасти вашу жизнь. Но это не точно.
Fibrocell, Forbius, Genzyme, Regulus, Fibrogen и Foresee. Мы не знаем, как не запутаться во всех этих Fib' и For', но кое в чём разобрались.
Ещё одна
Биотех: холестерин, лептин, грелин
Поговорим о высоком холестерине, ожирении и регуляции чувства голода. И о том, какое отношение к этому имеют компании The Medicines Company, Alnylam, Regeneron, Esperion, Allergan, Rhythm Pharmaceuticals, Millendo и ERX.
Присоединяйтесь к обсуждению
Telegram