аналитика

Препараты от COVID-19:
кто станет первым?

Что в разработке и что из этого
выглядит прилично?
Данные по препаратам и исследованиям
на 25.03.2020
По-настоящему интересный вопрос: кто первым придумает лекарство от коронавируса COVID-19?

Мы отсортировали препараты по группам:
-1-
Компании и препараты, которые выглядят, как нечто разумное
Препарат: ремдесивир (remdesivir)
Компания: Gilead Sciences
Что это за препарат?
Препарат направлен на подавление репликации вирусов путём ингибирования их РНК полимеразы (как и фавипиравир). Активируется в клетках.
Препарат: фавипиравир (favipiravir)
Компания: Fujifilm Holdings and Zhejiang Hisun Pharmaceutical
Что это за препарат?
Ингибитор вирусной РНК-полимеразы, активируется ферментом hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT).
Препарат: галидесивир (galidesivir)
Компания: Biocryst
Что это за препарат?
Ингибитор вирусной РНК-полимеразы, не на рынке.
Препарат: тоцилизумаб (tocilizumab)
Компания: Chugai Pharmaceutical и Zhejiang Hisun Pharmaceutical
Что это за препарат?
Антитело против интерлейкина-6, на рынке.
Препарат: моноклональные антитела человека (Human monoclonal antibodies)
Компания: Vir Biotechnology и WuXi Biologics
Что это за препарат?
Моноклональные антитела против SARS и MERS.
Препарат: mRNA-1273
Компания: Moderna
Что это за препарат?
mRNA-1273 — это РНК-вакцина. Она состоит из матричной РНК, которую положили в липидную наночастицу, эдакий нанобатискаф, в котором РНК чувствует себя уютно и стабильно.
Матричная РНК проникает в клетки того, кого вакцинируют, и заставляет эти клетки производить антигены, на которые потом будет сформирован иммунный ответ.

Подробнее об РНК-вакцинах можно прочитать здесь.
-2-
Выглядит разумно, но долго или дорого
Препарат: Вакцина
Компания: CureVac
Что это за препарат?
РНК-вакцина.
Препарат: вакцина
Компания: Inovio Pharmaceuticals и Beijing Advaccine Biotechnology
Что это за препарат?
INO-4800 — ДНК-вакцина плюс устройство для введения ДНК-вакцины.
-3-
Выглядит странно. Но вдруг сработает?
Препараты: Ganovo® (danoprevir) и ритонавир (ritonavir); ASC09 и ритонавир; ASC09 и оселтамивир (oseltamivir); ритонавир и оселтамивир.
Компания: Ascletis Pharma
Что это за препарат?
Денопривир — ингибитор протеазы HCV, пока испытывается;
Ринтонавир — в основном блокирует цитохром, уже на рынке;
ASC09 — ингибитор протеазы ВИЧ, проходит клинические испытания;
Оселтамивир — препарат против гриппа, блокирует нейраминидазу вируса, уже на рынке (известный Тамифлю).
Препарат: APN01
Компания: APEIRON Biologics
Что это за препарат?
Это рекомбинантный белок ACE2 — рецептор коронавирусов.

Находится на второй фазе клинических испытаний как препарат для лечения Acute Lung Injury и Pulmonal arterial hypertension.
Препарат: IFX-1
Компания: Beijing Staidson Biopharma и InflaRx
Что это за препарат?
Это моноклональное антитело против C5a, белка системы комплемента.

Такие антитела используют для терапии ряда редких заболеваний, в основном генетических, например, пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
Препарат: BXT-25
Компания: BioXyTran
Что это за препарат?
Этот препарат является заменителем крови — переносчиком кислорода.
Препарат: COVID-19 S-Trimer
Компания: GlaxoSmithKline и Clover Biopharmaceuticals
Что это за препарат?
Вакцина на основе поверхностного белка COVID-19.
Препарат: вакцины и антитела-нейтрализаторы коронавируса (vaccines and coronavirus-neutralizing antibodies)
Компания: ImmunoPrecise Antibodies
Что это за препарат?
Моноклональные антитела для профилактики (пассивная иммунизация) и лечения.
Препарат: камрелизумаб (camrelizumab) и тимозин (thymosin)
Компания: Incyte и Shanghai Hengrui Pharmaceutical
Что это за препарат?
Моноклональное антитело против PD-1 и пептидный гормон тимозин.
Препарат: Prezcobix™ (дарунавир и кобицистат) (darunavir and cobicistat); и некая вакцина.
Компания: Janssen Pharmaceutical Cos. (Johnson & Johnson)
Что это за препарат?
Prezcobix — это смесь ингибитора протеазы ВИЧ darunavir и ингибитора цитохрома CYP3A cobicistat.

Еще компания планирует разработку вакцины, аналогичную той, что разрабатывала для лихорадки Эбола [X]. Клинические исследования планируются на ноябрь.
Препарат: Вакцина
Компания: Novavax
Что это за препарат?
Вакцина из наночастиц с фрагментами белка S COVID-19.
Препарат: REGN3048 and REGN 3051
Компания: Regeneron Pharmaceuticals
Что это за препарат?
Моноклональные антитела против MERS.
Препарат: вакцина
Компания: Sanofi
Что это за препарат?
По всей видимости, рекомбинантная вакцина на основе поверхностного белка COVID-19 или его фрагментов, плюс белок-носитель.
-4-
Какой-то зашквар. Выглядит как пиар очередного стартапа или попытка вытащить из могилы мёртвый препарат. Скорее всего закончится ничем.
Препарат: вакцина
Компания: Altimmune
Что это за препарат?
Обещают назальную вакцину против коронавируса, похожую на NasoVAX.
У ВИЧ известны мутации, которые создают устойчивость к лопинавиру (см. PDBID 1MUI и 6DJ1).
Препарат: Ampligen® (rintatolimod)
Компания: AIM ImmunoTech
Что это за препарат?
Препарат для лечения синдрома хронической усталости, как-то вроде бы помогает, но не исключено, что за счёт эффекта плацебо. FDA отказало в регистрации.

В России есть аналогичный препарат — ридостин, он сейчас не производится, но не исключено, что скоро возобновят.
Препарат: CYNK-001
Компания: Celularity и Sorrento Therapeutics
Что это за препарат?
Аллогенная клеточная терапия.
Препарат: вакцина
Компания: CSL и The University of Queensland
Что это за препарат?
Вакцина.
Препарат: Леронлимаб (Leronlimab)
Компания: CytoDyn
Что это за препарат?
Антитело против CCR5, клинические испытания.
Препарат: пептидная вакцина (Ii-Key peptide vaccine)
Компания: Generex Biotechnology
Что это за препарат?
Пептидная вакцина.
Препарат: вакцина
Компания: iBio и Beijing CC-Pharming
Что это за препарат?
Вакцина, которая будет нарабатываться в растениях.
Препарат: Бриласидин (Brilacidin)
Компания: Innovation Pharmaceuticals
Что это за препарат?
Потенциальный антибиотик, миметик дефенсина — антимикробного пептида.
Препарат: ДНК-вакцина (Linear DNA vaccine)
Компания: LineaRx (Applied DNA Sciences) и Takis Biotech
Что это за препарат?
ДНК-вакцина.
Препарат: антивирусая терапия (antiviral therapy)
Компания: NanoViricides
Что это за препарат?
Частицы, похожие на вирусы, но покрытые рецептором к вирусу ACE2. Должны соединяться с вирусом, сливаться с ним мембраной и портить его.
Препарат: препарат для лечения сосудистых заболеваний у людей с COVID-19 (Drug to treat vascular diseases in people with COVID-19)
Компания: QBioMed и Mannin Research
Что это за препарат?
Препарат вообще не противовирусный.
Препарат: TNX-1800
Компания: Tonix Pharmaceuticals
Что это за препарат?
Вакцина на основе поксвируса (лошадиного).
Препарат: Вакцина на основе запатентованной платформы VAAST™ (Vaccine based on proprietary VAAST™ Platform).
Компания: Vaxart
Что это за препарат?
Оральная вакцина.
-5-
Не получилось
Препарат: Калетра (Kaletra), Лопинавир (lopinavir) / Ритонавир (ritonavir)
Компания: AbbVie
Что это за препарат?
Лопинавир и ритонавир — два разных вещества, оба использовались как ингибиторы протеиназы ВИЧ. Сейчас используют вместе: ритонавир блокирует цитохром P450-3A4, и в результате лопинавир меньше расщепляется. Этим лечат ВИЧ-инфекцию. Ритонавир иногда используют в комбинации с другими ингибиторами протеиназ. У ВИЧ известны мутации, которые создают устойчивость к лопинавиру (см. PDBID 1MUI и 6DJ1).
Препарат: хлорохин фосфат (chloroquine phosphate)
Компания: Bayer и многочисленные китайские производители
Что это за препарат?
Это препарат против малярии, используется для профилактики и лечения.
Препарат: Arbidol
Компания: Pharmstandard
Что это за препарат?
Да, это тот самый арбидол, над которым все смеются.
В целом выводы:
1
Нет никаких препаратов, которые бы однозначно имели доказанную эффективность.
2
По всей видимости, в тяжелом состоянии противовирусные бесполезны, требуются мощные противовоспалительные. Либо эффект от противовирусных мал, и его не заметили на небольших выборках.
3
С учётом того, что до сих пор не было разработано ни одной эффективной вакцины от каких-либо коронавирусов, включая коронавирусы птиц и животных, не следует ожидать быстрого появления вакцины. К сожалению, многие готовились к пандемии гриппа, а там для любого варианта вакцина делается быстро по существующим технологиям. Также стоит учесть возможность антитело-зависимого усиления инфекции — плохая вакцина будет не просто бесполезна, но и опасна.
4
Анализ структур белков COVID-19 показывает, что есть некоторое сходство протеазы C30 с протеазой гепатита C, а также можно ожидать сходства РНК-полимеразы с РНК-полимеразами других вирусов. Поэтому, возможно, наиболее перспективно проверить ингибиторы NS3 гепатита C.
5
Сейчас пишут о возможности применения ингибиторов ACE2 и ингибиторов TMPRSS2 для лечения, соответствующие препараты есть на рынке.
6
Китайцы активно использовали так называемые препараты китайской медицины, не исключено что их эффект мог быть существенным. Ritonavir может усиливать действие препаратов китайской медицины, так как блокирует цитохром, расщепляющий широкий спектр ксенобиотиков.
7
Сейчас появляется много публикаций результатов виртуального скрининга, к ним следует относиться с большой осторожностью, так как видно, что некоторые работы выполнены не очень профессионально.
Ещё обзорчик
Кто заработает на коронавирусе: разработка вакцин/препаратов против COVID-19
Перевод статьи и наши бесценные редакторские комментарии
Биотех, но не COVID-19
Как инвестиции в биотех могут спасти вашу жизнь. Но это не точно
Всё, что так или иначе касается старения межклеточного матрикса
Присоединяйтесь к обсуждению