Митохондриальная медицина.
Часть 1

Маркер;Биоматериал;Ассоциация с заболеваниями;Маркер биологического возраста

Лактат;Кровь, спинномозговая жидкость;Митохондриальная дисфункция, первичное митохондриальное заболевание;— Пируват;Кровь;Без повышения лактата низкая клиническая значимость;— Соотношение лактат:пируват;Кровь;Дифференциальная диагностика нарушений электронной транспортной цепи (ETC) от нарушений метаболизма пирувата, мх дисфункция; — Количественный анализ аминокислот (аланин, глицин, пролин и треонин);Кровь;Самостоятельная клиническая ценность не установлена; — Органические кислоты (в частности, малат и фумарат);Кровь;Нарушение ЦТК, мх заболевания; — Карнитины;Кровь;Первичные или вторичные дефекты окисления жирных кислот, а также некоторые первичные амино- и органические ацидемии; — Цитрат-синтаза;Кровь;Маркер биогенеза митохондрий; — Сукцинат-дегидрогеназа;Кровь;Маркер биогенеза митохондрий; — Метаболомика;Кровь, моча, спинномозговая жидкость;Вклад митохондриальной дисфункции при диабетической нефропатии, при болезни Альцгеймера, при биполярных нарушениях, для дифференциальной диагностики при сердечной недостаточности; — Циркулирующие цитокины (сывороточный fibroblast growth factor-21 (FGF-21) и сывороточный growth and differentiation factor-15 (GDF-15));Кровь;Специф. для митохондриальных нарушений, вызванных дефектами трансляции и поддержания мтДНК, а не нарушением дыхательных комплексов или факторов сборки. Могут использоваться для возрастного снижения функции митохондрий.;FGF-21 образуется главным образом в скелетных мышцах, поэтому его диагностическая ценность наиболее высока при саркопении и миопатиях. Специфичность маркера при миопатии составила 89.3 %, а чувствительность, - 67.3 %. Микро-РНК, паттерн микроРНК (9/9*); — ;Выявляется в клетках с мутацией m.3243A>G; — Секреторный фенотип IL-10, TNF-α и CCL27, но не имеющим IL-1 сигнального звена; —; —; — Количество копий мтДНК;Тканеспецифично. В периферических иммунных клетках уровень мтДНК при старении снижается (Mengel-From et al. 2014), а в других типах клеток он может и расти (эпителий бронхов);сердечно-сосудистые заболевания (Yue et al. 2018), диабет 2 типа (Malik et al. 2009, Monickaraj et al. 2012), рак (Afrifa et al. 2018), деменция (Rice et al. 2014, Pyle et al. 2016). Маркер старения иммунной системы;Может быть биомаркером биологического возраста (Pieters et al. 2015, Qiu et al. 2015, Tyrka et al. 2015). В мононуклеарных лимфоцитах периферической крови (PBMCs) снижается при старении постепенно и ассоциирован с статусом здоровья среди пожилого населения (Mengel-From et al. 2014, Wachsmuth et al. 2016). Гетероплазмия по частой делеции (4977 bp);Тканеспецифична, Более всего поражает дифференцированные клетки с низкой пролиферативной способностью (мозг, сердце, скелетные мышцы). Сперма (для диагностики причин бесплодия), кровь – не оптимальный маркер, хотя используется (высокая пролиф.активность), биопсия скелетных мышц, волосы (растет с возрастом), Т-лимфоциты – старение иммунной системы;Мужское бесплодие, смертность от всех причин и кардиособытия (периферическая кровь), нейродегенеративные заболевания, старение иммунной системы;Уровень корреляции с возрастом наиболее высок в substantia nigra (r=0.87), хорошая корреляция в биоптатах мышц (*формула для расчета возраста) Гетероплазмия по точечным мутациям;Кровь (использовали при ССЗ), биоптаты мышц;ССЗ ((m.5178C>A, m.15059G>A, m.652delG, m.13513G>A, m.14846G>A, m.652insG, m.12315G>A, m.3336T>C, m.1555A>G, m.14459G>A, m.3256C>T);Растет с возрастом, оптимальны для измерения постмитотические ткани Метилирование мтДН;Кровь, отдельно — тромбоциты, мезенхимальные стволовые клетки;Пациенты с ССЗ имеют более высокий уровень метилирования мтДНК по ряду генов, вовлеченных в синтез АТФ (МТ-СО1, МТ-СО2, МТ-СО3 и МТ-TL1);два сайта (М1215 и М1313) показали устойчивую корреляцию между предсказанным и хронологическим возрастом, Гипометилирование островков CpG (гена цитохром С оксидазы) ассоциировано со старением мезенхимальных стволовых клеток (MSCs). Внеклеточная мтДНК; — ;Системное воспаление, саркопения;С возрастом содержание увеличивается Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС, MRS); — ;1H позволяет захватывать тканеспецифичные метаболиты, такие как лактат, холин и N-ацетиласпартат, в то время как 31P захватывает относительные пропорции метаболитов фосфора и, следовательно, окислительную емкость; — Позитронно-эмиссионная томография (PET, ПЭТ);Неинвазивный; — ; — Метод DNP (динамическая ядерная поляризация, ДЯП);Неинвазивный; — ; — Тесты с физической нагрузкой;Неинвазивный;МТ дисфункция 1ная и 2ная; — Лактат-стресс тест; — ;МТ дисфункция 1ная и 2ная; — Кожная респирометрия, СОМЕТ;Неинвазивный;Пока используется при неотложных состояниях;Не проверялось