Сайт использует файлы cookie. Продолжая пользоваться нашим сайтом, вы соглашаетесь на использование нами ваших данных.
Узнать больше
Принять и продолжить
аналитика

Препараты от COVID-19:
кто станет первым?

Что в разработке и что из этого
выглядит прилично?
Данные по препаратам и исследованиям
на 25.03.2020
По-настоящему интересный вопрос: кто первым придумает лекарство от коронавируса COVID-19?

Мы отсортировали препараты по группам:
-1-
Компании и препараты, которые выглядят, как нечто разумное
Препарат: ремдесивир (remdesivir)
Компания: Gilead Sciences
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Препарат направлен на подавление репликации вирусов путём ингибирования их РНК полимеразы (как и фавипиравир). Активируется в клетках.
Почему должно работать или не работать
У ремдесивира куча обнадёживающих данных: и in vitro, и на мышах, и на приматах. На больных Covid сейчас уже тоже идёт несколько КИ по всему миру.
А ещё очень обнадёживает, что ремдесивир эффективен в качестве профилактики: по крайней мере, макак от заражения MERSом он защищал [X]. А MERS — близкий родственник SARS-CoV2. Ну и ещё один плюс ремдесивира в том, что это малая молекула, чей синтез может быть налажен и масштабирован относительно быстро.
Препарат работает in vitro в сочетании с Chloroquine.
Если ремдисивир и правда работает, то его эффективность основана на способности снижать вирусную нагрузку. В тяжелых случаях, когда пациент страдает от собственной гиперактивированной иммунной системы, ремдисивир вряд ли поможет. Поэтому применять его нужно как можно раньше.
Что получилось, когда попробовали
Количество единичных случаев, в которых препарат "вроде как помог", растет [X].
Клинические исследования уже запущены, первые результаты должны быть уже в апреле [X, X].

23 марта 2020 года FDA выдала ремдесивиру статус орфанного препарата (то есть препарата для лечения редкой болезни) для лечения COVID-19 [X]!
Это очень интересный случай: с одной стороны, пандемия подразумевает, что болезнь становится распространённой, а с другой — пока она ещё не сильно разыгралась, лекарству от неё можно присвоить статус орфанного.
По правилам болезнь называется редкой, если ею болеет меньше 200 тысяч человек в США — пока что так и есть. А если заболевших будет больше, статус не отнимут. Статус дает всякие бюрократические поблажки, всевозможное ускорение и скидку в 25% на налоги.

Препарат: фавипиравир (favipiravir)
Компания: Fujifilm Holdings and Zhejiang Hisun Pharmaceutical
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Ингибитор вирусной РНК-полимеразы, активируется ферментом hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT).
Почему должно работать или не работать
In vitro показывает активность против самых разных РНК-содержащих вирусов.

Что получилось, когда попробовали
Фавипиравир уже одобрен в Китае [X], вроде как эффективен, но не в тяжелых случаях. Акции компании Fujifilm Pharmaceutical подросли на 15% сразу после сообщения об эффективности фавипиравира. Но особой прибыли компания не ожидает, потому что ее китайская лицензия главного действующего вещества фавипиравира истекла еще в 2019 году [X].

Фавипиравир - аналог уже упомянутого галидисивира от BioCryst.
Препарат: галидесивир (galidesivir)
Компания: Biocryst
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Ингибитор вирусной РНК-полимеразы, не на рынке.
Почему должно работать или не работать
Препарат имеет довольно подозрительную историю, его предлагают от всех опасных заболеваний (Эбола, Зика и так далее), при этом испытания далеко не заходят, только первая фаза.
Что получилось, когда попробовали
Лекарство эффективно борется с такими ужасными вирусами, как Эболы и Марбурга, но только на грызунах и приматах. А вот на людях даже безопасность пока не доказана.
В то же время, у компании есть опыт выведения лекарства на рынок (Перамивир, одобрен в 2014 году FDA, рекомендован ВОЗ). Есть грант от NIAID как раз на разработку галидисивира от гепатита С.

Почему лекарство все еще на доклинике — загадка. Возможно, разразившаяся пандемия сами-знаете-чего как раз и подтолкнет BioCryst, и они быстренько проведут клинические исследования галидесивира. Тогда-то и узнаем, безопасен ли он.
Кстати сказать, галидисивир — это аналог японского лекарства фавипиравир (Favipiravir). The Guardian пишет, что фавипинавир "clearly effective". Расходимся, они нашли лекарство (на самом деле нет: оказалось, в тяжелых случаях препарат не так уж и эффективен).
Препарат: тоцилизумаб (tocilizumab)
Компания: Chugai Pharmaceutical и Zhejiang Hisun Pharmaceutical
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Антитело против интерлейкина-6, на рынке.
Почему должно работать или не работать
Антитело разработано совместно Roche и японской компанией Chugai. Используется как противовоспалительное при лечении ревматоидного артрита и ряда других заболеваний. В тяжелых случаях COVID-19 необходимы сильные противовоспалительные препараты, так что логично попробовать его использовать.
Что получилось, когда попробовали
Национальная комиссия здравоохранения Китая включила использование тоцилизумаба в руководства по лечению пациентов с COVID-19 [X].
11 марта 2020 года итальянский врач Паоло Асьерто сообщил, что тоцилизумаб оказался эффективным в трех тяжелых случаях COVID-19 в Италии [X]. Через три дня у трех из шести (бог любит троицу!) пролеченных пациентов в Неаполе появились признаки улучшения, что побудило Итальянское фармакологическое агентство (AIFA) расширить тестирование в пяти других больницах [X].
Roche и ВОЗ запустили независимые испытания тоцилизумаба при тяжелых случаях COVID-19 [X]. То ли еще будет!

Препарат: моноклональные антитела человека (Human monoclonal antibodies)
Компания: Vir Biotechnology и WuXi Biologics
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Моноклональные антитела против SARS и MERS.
Почему должно работать или не работать
Вот тут примерно написано, что они хотят взять антитела против других коронавирусов, которые уже были испытаны и показали перекрестную реактивность.

Сложно сказать, получится ли что-нибудь, потому что анализ структур белков показывает, что даже с SARS есть существенные различия, а с MERS они большие. В теории такие антитела надо модифицировать, либо, может, будут выделять от переболевших COVID-19.
На каком этапе разработка
Вроде планируют что-то делать. Компания Vir довольно серьезная: дружит и с Alnylam, пионером РНК-интерференции [X], и с Biogen, у которой то получается, то не получается лекарство от болезни Альцгеймера [X]. С Biogen наша героиня Vir подружилась как раз по поводу антител, о которых мы тут говорим, а с Alnylam — для разработки лекарства на основе интерферирующей РНК.
Alnylam уже придумала около 350 кандидатов, нацеленных на все доступные геномы SARS-CoV и SARS-CoV-2. Из этих 350 них нужно будет выбрать наилучшие, а потом Vir займется доработкой.

И у Alnylam, и у Biogen есть опыт выведения лекарств на рынок. Это хороший знак.
Препарат: mRNA-1273
Компания: Moderna
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
mRNA-1273 — это РНК-вакцина. Она состоит из матричной РНК, которую положили в липидную наночастицу, эдакий нанобатискаф, в котором РНК чувствует себя уютно и стабильно.
Матричная РНК проникает в клетки того, кого вакцинируют, и заставляет эти клетки производить антигены, на которые потом будет сформирован иммунный ответ.

Подробнее об РНК-вакцинах можно прочитать здесь.
Почему должно работать или не работать
Скорость разработки генетических вакцин (к ним относятся и РНК, и ДНК вакцины) поражает: например, Moderna ухитрилась разработать и выбрать кандидата, и затем разлить его по упаковкам для клинических исследований, всего за 25 дней, считая от момента публикации генома SARS-CoV-2 [X]. Клиническое исследование запустили также очень быстро, и уже первый пациент получил свою дозу.
Тем не менее, следует помнить, что пока ни одна РНК-вакцина не рынок не вышла.

На каком этапе разработка
Началась I фаза клинических испытаний. Несмотря на кризис, акции компании в целом растут. Компания получила государственный грант NIH и грант CEPI.
-2-
Выглядит разумно, но долго или дорого
Препарат: Вакцина
Компания: CureVac
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
РНК-вакцина.
Почему должно работать или не работать
У ДНК/РНК-вакцин есть ряд плюсов и минусов. Несомненный плюс — скорость разработки и производства первых партий для начала испытаний. Минус — непонятно, работают ли они вообще.

Компания существует с 2000 года, у неё несколько разработок, но дошли в лучшем случае до I фазы клинических испытаний.
Как дела у разработчиков
Компания CureVac получила поддержку от ЕС в размере 80 млн евро на разработку вакцины от covid-19 [X]. Начало клинических исследований запланировано на июнь 2020 года, что на наш взгляд как-то слишком нескоро.
Препарат: вакцина
Компания: Inovio Pharmaceuticals и Beijing Advaccine Biotechnology
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
INO-4800 — ДНК-вакцина плюс устройство для введения ДНК-вакцины.
Почему должно работать или не работать
Принцип действия ДНК-вакцины такой: человеку вводят плазмиды — небольшие кусочки ДНК, способные к саморепликации. Эти плазмиды попадают в клетки, и те начинают производить антигены, на которые потом вырабатывается иммунный ответ.
Про ДНК-вакцины, как и про РНК-вакцины, непонятно — будут ли они работать.
Компания получила грант на 5 млн долларов от фонда Билла Гейтса на развитие своего устройства для интрадермального (между слоями кожи) ввода вакцин [X]. Наверное, это и есть настоящая ценность компании, а вакцина — повод его испытать.
Как идет разработка
Inovio сконструировала ДНК-вакцину от коронавируса через 3 часа после публикации генетической последовательности. Это было в январе. Сейчас вакцина на доклинике, а клинические исследования начнутся в апреле 2020. К концу года компания обещает сделать 1 млн доз. Если все будет хорошо, в конце 2020 года у человечества будет ДНК-вакцина от SARS-CoV-2.
Вообще, у компании уже был относительно удачный, хоть и незавершенный, опыт разработки INO-4700 — вакцины от MERS [X]. Тогда компания получила грант от CEPI, а клинические исследования добрались до 2 фазы [X]. Хорошая репутация помогла компании получить еще один грант от CEPI в январе этого года — уже на разработку ДНК-вакцины от covid-19.
Стоимость такой вакцины может составить около 700 долларов за дозу, и эксперты The Motley Fool оценивают рынок этой вакцины в 17 млрд долларов [X].
-3-
Выглядит странно. Но вдруг сработает?
Препараты: Ganovo® (danoprevir) и ритонавир (ritonavir); ASC09 и ритонавир; ASC09 и оселтамивир (oseltamivir); ритонавир и оселтамивир.
Компания: Ascletis Pharma
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Денопривир — ингибитор протеазы HCV, пока испытывается;
Ринтонавир — в основном блокирует цитохром, уже на рынке;
ASC09 — ингибитор протеазы ВИЧ, проходит клинические испытания;
Оселтамивир — препарат против гриппа, блокирует нейраминидазу вируса, уже на рынке (известный Тамифлю).
Почему должно работать или не работать
В теории любые ингибиторы протеиназ могут работать.

Оселтамивир (известный Тамифлю) не должен работать, так как у коронавирусов нет белков, с которыми он бы связывался. Так получилось, что он использовался при эпидемии MERS, и были сообщения о его эффективности, поэтому, видимо, его решили использовать при COVID-19.

Протеаза C30 COVID-19 имеет определенный уровень сходства с протеазой гепатита C (см. структуры 6LU7 и 1NS3).
Что получилось, когда попробовали
В данный момент проводятся испытания в Китае. Хотя оселтамивир вроде не показал никакой эффективности. КИ Тамифлю было закончено в связи с окончанием пандемии H1N1, которая разразилась в 2009.
Препарат: APN01
Компания: APEIRON Biologics
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Это рекомбинантный белок ACE2 — рецептор коронавирусов.

Находится на второй фазе клинических испытаний как препарат для лечения Acute Lung Injury и Pulmonal arterial hypertension.
Почему должно работать или не работать
То, что он может препятствовать проникновению вируса в клетку — это всего лишь предположение. Для других вирусов такой подход (использование рецетора для ингибирования слияния) неоднократно пытались использовать, но эффективность не была продемонстрирована.

С другой стороны, при тяжелом течении коронавирусной инфекции как раз будет Acute Lung Injury, и если препарат от этого синдрома эффективен (что надо ещё доказать), то будет помогать.
Что получилось, когда попробовали
Ожидаются испытания в Китае.
Рекомбинантный белок — это всегда довольно дорого, такое лекарство не сможет быть массовым.
Препарат: IFX-1
Компания: Beijing Staidson Biopharma и InflaRx
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Это моноклональное антитело против C5a, белка системы комплемента.

Такие антитела используют для терапии ряда редких заболеваний, в основном генетических, например, пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
Почему должно работать или не работать
Еще до COVID-2019 появились данные о том, что ингибировать систему комплемента может быть полезно при коронавирусных инфекциях, правда, на животных моделях.
Что получилось, когда попробовали
На рынке имеется, например, антитело экулизумаб, которое также является ингибитором комплемента. У него есть российский аналог.
Препарат: BXT-25
Компания: BioXyTran
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Этот препарат является заменителем крови — переносчиком кислорода.
Почему должно работать или не работать
Это вообще не противовирусный препарат, а попытка справиться с плохой функцией лёгких. Возможно, это будет работать.
Что получилось, когда попробовали
Пока только планируется разработка.
Препарат: COVID-19 S-Trimer
Компания: GlaxoSmithKline и Clover Biopharmaceuticals
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Вакцина на основе поверхностного белка COVID-19.
Почему должно работать или не работать
Идея делать такие вакцины против различных патогенов была уже давно, есть и успехи в этой области — вакцина против вируса папилломы человека, против гепатита B. Этот подход в теории вполне может работать.

С другой стороны, сейчас много говорят об антитело-зависимом усилении инфекции при COVID-19, поэтому вакцины стоит делать с осторожностью.
Что получилось, когда попробовали
Пока только разработка.
Препарат: вакцины и антитела-нейтрализаторы коронавируса (vaccines and coronavirus-neutralizing antibodies)
Компания: ImmunoPrecise Antibodies
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Моноклональные антитела для профилактики (пассивная иммунизация) и лечения.
Почему должно работать или не работать
Компания существует давно и имеет большой опыт создания моноклональных антител. Логично, что они воспользовались ситуацией.
Что получилось, когда попробовали
Пока только планируют что-то делать.
Препарат: камрелизумаб (camrelizumab) и тимозин (thymosin)
Компания: Incyte и Shanghai Hengrui Pharmaceutical
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Моноклональное антитело против PD-1 и пептидный гормон тимозин.
Почему должно работать или не работать
Сейчас активно развиваются моноклональные антитела, которые преодолевают подавление иммунитета опухолью. Они направлены на молекулы CTLA-4, PD-1 PD-L1. Множество клинических испытаний показывает их эффективность при самых разных видах рака.

Предполагается, что при тяжёлой вирусной инфекции они должны включить клеточный ответ. Аналогично действует тимозин.

По мнению автора этого обзора, мы пока недостаточно знаем, как ведёт себя иммунитет при коронавирусной инфекции, но в любом случае было бы любопытно посмотреть на результат.
Что получилось, когда попробовали
Идут клинические испытания в Китае [X].
Препарат: Prezcobix™ (дарунавир и кобицистат) (darunavir and cobicistat); и некая вакцина.
Компания: Janssen Pharmaceutical Cos. (Johnson & Johnson)
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Prezcobix — это смесь ингибитора протеазы ВИЧ darunavir и ингибитора цитохрома CYP3A cobicistat.

Еще компания планирует разработку вакцины, аналогичную той, что разрабатывала для лихорадки Эбола [X]. Клинические исследования планируются на ноябрь.
Почему должно работать или не работать
Можно сказать, что это аналог схемы lopinavir-ritonavir (Калетра), только более современный. Возможно, будет работать примерно так же.

Так как Калетра недавно провалилась, надежды на обсуждаемый препарат также сильно пошатнулись.
Что получилось, когда попробовали
Начались испытания препарата в Китае [X].
Препарат: Вакцина
Компания: Novavax
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Вакцина из наночастиц с фрагментами белка S COVID-19.
Почему должно работать или не работать
Novavax — достаточно серьезная компания, их вакцина против RSV провалилась только на третьей фазе клинических испытаний.
Что получилось, когда попробовали
Планируют скоро приступить к первой фазе.
Препарат: REGN3048 and REGN 3051
Компания: Regeneron Pharmaceuticals
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Моноклональные антитела против MERS.
Почему должно работать или не работать
Антитела против MERS были испытаны на животных, и оказалось, что они подходят для профилактики, но не для лечения.

На людях прошла первая фаза испытаний, результатов пока нет.

Белки COVID-19 слишком отличаются от белков MERS. Видимо, предполагается, что компания сможет сделать похожие против COVID-19.
Что получилось, когда попробовали
Компания пишет, что у нее уже сотни антител от коронавируса, летом будут тестировать.
Препарат: вакцина
Компания: Sanofi
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
По всей видимости, рекомбинантная вакцина на основе поверхностного белка COVID-19 или его фрагментов, плюс белок-носитель.
Почему должно работать или не работать
В отличие от многих бодрых стартапов они сразу сказали, что вакцина — это дело непростое. Велики шансы, что что-то сделают.
Что получилось, когда попробовали
Будут делать вакцину, компания серьезная.
-4-
Какой-то зашквар. Выглядит как пиар очередного стартапа или попытка вытащить из могилы мёртвый препарат. Скорее всего закончится ничем.
Препарат: вакцина
Компания: Altimmune
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Обещают назальную вакцину против коронавируса, похожую на NasoVAX.
У ВИЧ известны мутации, которые создают устойчивость к лопинавиру (см. PDBID 1MUI и 6DJ1).
Почему должно работать или не работать
Компания заявляет, что сделали вакцину от гриппа. Это очень популярная тема для биотехнологических стартапов.
Даже если у них получилось, это не значит, что они справятся с более сложной задачей создания вакцины от коронавируса (пока нет таких вакцин с подтверждённой эффективностью, включая ветеринарные).
Что получилось, когда попробовали
NasoVAX находится в начале второй фазы клинических испытаний. На сайте компании на листе pipeline ничего про COVID-19 нет. Вакцина от коронавируса скорее существует только в виде презентаций.
Препарат: Ampligen® (rintatolimod)
Компания: AIM ImmunoTech
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Препарат для лечения синдрома хронической усталости, как-то вроде бы помогает, но не исключено, что за счёт эффекта плацебо. FDA отказало в регистрации.

В России есть аналогичный препарат — ридостин, он сейчас не производится, но не исключено, что скоро возобновят.
Почему должно работать или не работать
Это двухцепочечная РНК, она связывается с соответствующими toll-like рецепторами (так как двухцепочечной РНК не должно быть в здоровом организме) и активирует врожденный иммунитет - индуцирует выработку интерферона. В целом индукция интерферона должна помогать, особенно до заражения. Так как коронавирусы, включая COVID-2019, блокируют в клетке синтез интерферонов, индуцировать его в инфицированных клетках бесполезно.
Что получилось, когда попробовали
Из-за плохой репутации препарата сложно ожидать серьезных исследований его эффективности.

Однако по всей видимости, препарат является достаточно безопасным, как и ридостин. Для ридостина есть многочисленные испытания, которые вроде как показывают его эффективность, в том числе против коронавируса у свиней. Из-за природы и происхождения ридостина денег на серьёзные клинические испытания он не получал, находится в российском списке фуфломицинов.
Препарат: CYNK-001
Компания: Celularity и Sorrento Therapeutics
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Аллогенная клеточная терапия.
Почему должно работать или не работать
Клеточная терапия — это очень дорого и небыстро. Мы недостаточно знаем о коронавирусах, чтобы сказать, будет ли она эффективна.
Что получилось, когда попробовали
Якобы планируются испытания в Китае.

Акции Sorrento падали, пока та не объявила, что будет делать STI-4398 - антитело, которое бы связывалось со спайк-белком вируса, который в свою очередь связывается с ACE2. Вроде как это должно защитить легкие от вторжения вируса.
Препарат: вакцина
Компания: CSL и The University of Queensland
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Вакцина.
Почему должно работать или не работать
Компания CSL владеет патентом на адьювант, MF59 и она разрешила университету Квинсленда использовать его для разработки вакцины.

Звучит не очень вдохновляюще, похоже на пиар.
Что получилось, когда попробовали
До практики ещё далеко.
Препарат: Леронлимаб (Leronlimab)
Компания: CytoDyn
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Антитело против CCR5, клинические испытания.
Почему должно работать или не работать
Отношение к коронавирусу это антитело имеет косвенное. Руководство CytoDyn заявляет, что так как смерть от коронавируса наступает в результате гиперактивации иммунных клеток, то надо бороться именно с ней. А леронлимаб тут станет отличным средством.
Иммуномодулятор, тестировался для лечения ВИЧ, 3 фаза [X]. Вроде, помогает.
Что получилось, когда попробовали
Вроде как будут испытания в Китае, но, возможно, как противоракового средства [X].
Препарат: пептидная вакцина (Ii-Key peptide vaccine)
Компания: Generex Biotechnology
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Пептидная вакцина.
Почему должно работать или не работать
У компании есть технология разработки пептидных вакцин, и они пытаются её везде использовать. Вакцины содержат эпитопы MHC класса II. По идее, они должны стимулировать T-хелперы. Неясно, будет ли такая стратегия в принципе эффективна при коронавирусной инфекции.
Что получилось, когда попробовали
Есть соглашение с Китаем на разработку.
Препарат: вакцина
Компания: iBio и Beijing CC-Pharming
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Вакцина, которая будет нарабатываться в растениях.
Почему должно работать или не работать
Пока что это просто пиар компании-разработчика и возможность сделать фундаментальные исследования под видом прикладных.
Что получилось, когда попробовали
Только планируется разработка. Может быть.
Препарат: Бриласидин (Brilacidin)
Компания: Innovation Pharmaceuticals
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Потенциальный антибиотик, миметик дефенсина — антимикробного пептида.
Почему должно работать или не работать
Никакой противовирусной активности у этого препарата не ожидается, видимо, его предлагают как антибиотик для профилактики и лечения бактериальных осложнений.
Что же на практике?
Планируются клинические испытания в США в конце марта [X].
Препарат: ДНК-вакцина (Linear DNA vaccine)
Компания: LineaRx (Applied DNA Sciences) и Takis Biotech
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
ДНК-вакцина.
Почему должно работать или не работать
Очередная ДНК-вакцина, нет свидетельств в пользу того, что будет работать.
На какой стадии разработка?
Результаты доклинических исследований вакцины ожидаются в апреле 2020 года [X].
Препарат: антивирусая терапия (antiviral therapy)
Компания: NanoViricides
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Частицы, похожие на вирусы, но покрытые рецептором к вирусу ACE2. Должны соединяться с вирусом, сливаться с ним мембраной и портить его.
Почему должно работать или не работать
У компании ряд продуктов, но ничего пока не дошло до клинических испытаний. Вот здесь можно посмотреть на Pipeline компании.
Что получилось, когда попробовали
Непонятно даже, существует ли этот препарат.
Препарат: препарат для лечения сосудистых заболеваний у людей с COVID-19 (Drug to treat vascular diseases in people with COVID-19)
Компания: QBioMed и Mannin Research
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Препарат вообще не противовирусный.
Почему должно работать или не работать
Компания имеет портфель разнообразных проектов.

Похоже, они воспользовались возможностью получить государственное финансирование в Германии на какую-то из своих разработок.
Что получилось, когда попробовали
К практике лечения COVID-19 имеет отдалённое отношение.
Препарат: TNX-1800
Компания: Tonix Pharmaceuticals
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Вакцина на основе поксвируса (лошадиного).
Почему должно работать или не работать
Поксвирусы являются привлекательной платформой для создания вакцин. У них большой геном, куда не сложно добавить что-то ещё. У них известны факторы вирулентности, которые можно надежно убрать. Обзор про такие вакцины.

Пока проблема в том, что непонятно, что именно эти поксвирусы должны демонстрировать иммунной системе.
Что получилось, когда попробовали
Пока только заявления о том, что будут делать вакцину.
Препарат: Вакцина на основе запатентованной платформы VAAST™ (Vaccine based on proprietary VAAST™ Platform).
Компания: Vaxart
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Оральная вакцина.
Почему должно работать или не работать
Больше всего похоже на повод для пиара.
Что получилось, когда попробовали
Пока не существует.
-5-
Не получилось
Препарат: Калетра (Kaletra), Лопинавир (lopinavir) / Ритонавир (ritonavir)
Компания: AbbVie
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Лопинавир и ритонавир — два разных вещества, оба использовались как ингибиторы протеиназы ВИЧ. Сейчас используют вместе: ритонавир блокирует цитохром P450-3A4, и в результате лопинавир меньше расщепляется. Этим лечат ВИЧ-инфекцию. Ритонавир иногда используют в комбинации с другими ингибиторами протеиназ. У ВИЧ известны мутации, которые создают устойчивость к лопинавиру (см. PDBID 1MUI и 6DJ1).
Почему должно работать или не работать
COVID-2019 имеет две протеиназы: papain-like (или nsp3) и 3C-like (или C30). Ни та, ни другая не похожи по структуре на протеиназу ВИЧ.

Тут авторы провели докинг и пришли к выводу, что оба препарата связываются скорее с C30.

Лопинавир на молекулярном уровне вполне может работать.

Ритонавир может быть использован в сочетании с любым другим лекарственным препаратом как блокатор цитохрома.
Что получилось, когда попробовали
Калетра не дала положительного эффекта.
Препарат: хлорохин фосфат (chloroquine phosphate)
Компания: Bayer и многочисленные китайские производители
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Это препарат против малярии, используется для профилактики и лечения.
Почему должно работать или не работать
Идея использовать это препарат как противовирусный была еще давно.

Его основное противомалярийное действие слишком специфично. Но также он мешает проникновению в клетку вирусов, которые проникают через эндосомы с изменением pH.

Кроме того, он уменьшает секрецию провоспалительных цитокинов, особенно TNFα — это может снизить эффект "цитокинового шторма", который иногда оказывается основной проблемой при вирусной пневмонии.
Что получилось, когда попробовали
Препарат недорогой, но в России врачи имеют маленький опыт его применения. Он обладает довольно серьезными побочными действиями даже в профилактических дозах: от тошноты и рвоты до поражения миокарда и нарушения зрения [X].
Следует внимательно отнестись к рекомендациям по применению этого препарата.
25 марта 2020 года появились сообщения о провале препарата [X], но, возможно, все не так однозначно. То же самое касается Калетры. Наблюдаем дальше.
Препарат: Arbidol
Компания: Pharmstandard
Что это
Теория
Практика
Что это за препарат?
Да, это тот самый арбидол, над которым все смеются.
Почему должно работать или не работать
Есть предположение о молекулярных механизмах: арбидол стабилизирует prefusion-состояние молекулы гемагглютинина и не позволяет ей перейти в состояние, необходимое для слияния мембран.

Однако непонятно, можно ли в организме человека достичь такой концентрации арбидола, чтобы вирусные частицы были нейтрализованы.

Также пока неясно, будет ли подвержен поверхностный белок COVID-19 такой стабилизации.
Что получилось, когда попробовали
Испытывался в Китае на тяжелобольных, результаты были скорее негативные, но статистически недостоверные.
В целом выводы:
1
Нет никаких препаратов, которые бы однозначно имели доказанную эффективность.
2
По всей видимости, в тяжелом состоянии противовирусные бесполезны, требуются мощные противовоспалительные. Либо эффект от противовирусных мал, и его не заметили на небольших выборках.
3
С учётом того, что до сих пор не было разработано ни одной эффективной вакцины от каких-либо коронавирусов, включая коронавирусы птиц и животных, не следует ожидать быстрого появления вакцины. К сожалению, многие готовились к пандемии гриппа, а там для любого варианта вакцина делается быстро по существующим технологиям. Также стоит учесть возможность антитело-зависимого усиления инфекции — плохая вакцина будет не просто бесполезна, но и опасна.
4
Анализ структур белков COVID-19 показывает, что есть некоторое сходство протеазы C30 с протеазой гепатита C, а также можно ожидать сходства РНК-полимеразы с РНК-полимеразами других вирусов. Поэтому, возможно, наиболее перспективно проверить ингибиторы NS3 гепатита C.
5
Сейчас пишут о возможности применения ингибиторов ACE2 и ингибиторов TMPRSS2 для лечения, соответствующие препараты есть на рынке.
6
Китайцы активно использовали так называемые препараты китайской медицины, не исключено что их эффект мог быть существенным. Ritonavir может усиливать действие препаратов китайской медицины, так как блокирует цитохром, расщепляющий широкий спектр ксенобиотиков.
7
Сейчас появляется много публикаций результатов виртуального скрининга, к ним следует относиться с большой осторожностью, так как видно, что некоторые работы выполнены не очень профессионально.
comments powered by HyperComments