Девушки, птицы, сеть

Акварель, карандаш, трафарет штемпельными чернилами
50 на 70 см

Перед вами кристально чистого трансгуманизма картина.

Если разгадаем секрет картины, мы откроем секрет вечной молодости)

В этой картине зашифрованы результаты тысяч исследований о старении и продолжительности жизни. Нет ни одной случайной детали.

Чтобы описать эту картину полностью потребуется научная статья.

На картине мы видим обнаженных девушек, которые ловят птиц в окружении часов.

На самом деле перед нами генная сеть, где девушки — это человеческие гены, воздействие на которые продлило жизнь мышам.

Разгадать эту картину — означает найти те гены, на которые надо подействовать, чтобы продлить жизнь человеку. То есть анализируя информацию с картины можно создать дизайн эксперимента по продлению жизни и осуществить его.

Секрет продления жизни скрыт в нашем геноме. В теории гены «знают», как сделать так, чтобы организм был молодым.

Мы в Open Longevity создадим цикл работ «Зашифрованные картины», чтобы
привлечь внимание к поиску кода бессмертия.

Будем рады сотрудничеству с учеными и художниками.

Над картиной трудились Anastasiia Velikanova, Olga Posukh, Ekaterina Rafikova и Misha Batin

Глаза

Открытые глаза девушек означают, что жизнь продлевается за счет усиления функции гена, а закрытые глаза означают эффект от подавления функции.

ЦВЕТ ТЕЛА

У большинства девушек полностью цветные тела, это говорит о том, что ген экспрессировался во всем теле мыши. Но у некоторых девушек тела лишены цвета и только определенные участки подсвечены зелёным — это значит, что активность гена меняли в определенной ткани.

ЦВЕТ ТЕЛА

У большинства девушек полностью цветные тела, это говорит о том, что ген экспрессировался во всем теле мыши. Но у некоторых девушек тела лишены цвета и только определенные участки подсвечены зелёным — это значит, что активность гена меняли в определенной ткани.

Волосы

В прическах девушек зашифровано происхождение генного семейства и консервативность гена. Чем длиннее волосы, тем древнее генное семейство. В цвете волос зашифровано то, насколько консервативен ген.

Самые древние гены фиолетовые (более 1000 миллионов лет), потом идут малиновые (900-500 миллионов лет) и голубые (490-100 миллионов лет), а самые молодые гены окрашены в оранжевый (менее 100 миллионов лет). Если данных о происхождении генного семейства нет, то длина волос скрыта под головным убором, а если нет данных о консервативности гена - волосы бесцветны.

Волосы

В прическах девушек зашифровано происхождение генного семейства и консервативность гена. Чем длиннее волосы, тем древнее генное семейство. В цвете волос зашифровано то, насколько консервативен ген.

Самые древние гены фиолетовые (более 1000 миллионов лет), потом идут малиновые (900-500 миллионов лет) и голубые (490-100 миллионов лет), а самые молодые гены окрашены в оранжевый (менее 100 миллионов лет). Если данных о происхождении генного семейства нет, то длина волос скрыта под головным убором, а если нет данных о консервативности гена - волосы бесцветны.

Птицы

Это гены-посредники в сети взаимодействий. Цвет оперения головы и кончиков крыльев и хвоста у птиц означает возраст генного семейства, а основной цвет оперения — консервативность гена. Как и с цветом волос у девушек — фиолетовые гены самые древние, малиновые моложе и голубые - самые молодые. Если данных нет, то оперение бесцветное.

Взаимодействия генов здесь показаны как физические взаимодействия. Птицы связаны с девушками при помощи нитей или непосредственно касаются их. Прикосновение девушек друг к другу — это прямое взаимодействие генов в сети.

Птицы

Это гены-посредники в сети взаимодействий. Цвет оперения головы и кончиков крыльев и хвоста у птиц означает возраст генного семейства, а основной цвет оперения — консервативность гена. Как и с цветом волос у девушек — фиолетовые гены самые древние, малиновые моложе и голубые — самые молодые. Если данных нет, то оперение бесцветное.

Взаимодействия генов здесь показаны как физические взаимодействия. Птицы связаны с девушками при помощи нитей или непосредственно касаются их. Прикосновение девушек друг к другу — это прямое взаимодействие генов в сети.

Часы

Часы рядом с каждой девушкой показывают время, добавленное к жизни мыши. Зеленые секторы на циферблатах отражают увеличение продолжительности жизни в процентном соотношении.

Часы

Часы рядом с каждой девушкой показывают время, добавленное к жизни мыши. Зеленые секторы на циферблатах отражают увеличение продолжительности жизни в процентном соотношении.

Дополнительные детали помогают понять функцию гена.

1

Девушка с длинными фиолетовыми волосами — ген Mtor который отвечает за клеточный метаболизм и рост, реагируя на гормоны, факторы роста и нутриенты. Этот ген есть у всех эукариот, его последовательность консервативна у всех эукариот, и подавление его активности у всех эукариот, на которых ставились такие эксперименты (мыши, мухи, черви), продлевает жизнь (подавление активности объясняет закрытые глаза девушки). Подавить его активность проще всего, потому что это можно сделать не только нокаутом гена, но и препаратом — рапамицином. Именно к истории открытия рапамицина отсылает нас татуировка на бедре девушки — там изображены статуи с острова Пасхи (Rapa Nui).

2

Другой немного менее знаменитый ген — Fgf21 — стоит на втором месте в этой сети по проценту продления жизни мыши. Это фактор роста фибробластов (из-за спины девушки буквально «растут» фибробласты в виде причудливого растения), он регулирует поглощение глюкозы клетками и чувствительность к инсулину.

Этот ген гораздо более молодой, поэтому волосы девушки короткие и рыжие. Семейство Fgf обнаружено у многоклеточных, а сам ген Fgf21 появился в результате дупликации во время эволюции позвоночных. Этот ген подавили только в печени — и продлили жизнь на треть. Именно область печени выделена зеленым на теле девушки.

3

Рекордсмен по продлению жизни на этой картине — ген Vegfa, фактор роста сосудов. Он отвечает за ангиогенез (рост сосудов) — поэтому на теле девушки изображена сосудистая сеть. Этот ген появился у многоклеточных, а его последовательность консервативна у костных позвоночных, поэтому у девушки голубые короткие волосы. Усиление активности гена в печени продлило жизнь мыши в полтора раза. Поэтому глаза девушки открыты и область печени выделена зеленым цветом. В руке у девушки многочисленные нити, связанные с птицами. Это значит, что ген Vegfa регулируется большим числом генов из нашей сети. Второй рукой девушка непосредственно касается другой девушки в центре. Это прямое взаимодействие с геном Myc.

4

Влияние на клеточный цикл показано в виде обруча вокруг талии девушки с нанизанными на него бусинами-стадиями клеточного цикла. Этот ген имеет довольно древнее происхождение, но консервативен начиная с костных позвоночных. Поэтому у девушки длинные голубые волосы. Жизнь мыши продлило подавление Myc (глаза девушки закрыты), но при этом активность Vegfa вероятнее всего снизилась, а ее для продления жизни нужно повысить.

Мало того, Myc нужен и для транскрипции Tert. Это взаимодействие показано на картине так — волосы девушки-Myc буквально вплетаются в косу из волос девушки-Tert. Tert отвечает за достраивание теломер (девушка удлиняет свои косы-теломеры лентами) и его активация продлевает жизнь (глаза девушки открыты). Получается мы подавляем Myc, продлеваем жизнь, но активность двух важных генов при этом снижается. Возможно поэтому жизнь продлевается не очень сильно — лишь на 18%. Мы можем попытаться компенсировать это, повысив активность Vegfa и Tert одновременно с частичным нокаутом Myc.

5

Если подавить ген Pik3ca продолжительность жизни увеличится относительно немного, на 19%. Этот ген активирует сигнальные каскады роста, деления и выживания клеток (элементы этих сигнальных путей изображены в виде татуировок на теле девушки и сигнальных молекул на кончике каждого ее пальца). В том числе, он активирует уже упомянутый Vegfa.

Итак, мы подавили Pik3ca, это продлило жизнь, но активность Vegfa опять снизилась. Это два гена-рекордсмена, Vegfa один из самых топовых по продлению жизни у мыши, а Pik3ca — у червей (нокаут гомолога Pik3ca у червя продлил ему жизнь в 10 раз). Возможно, одновременное подавление Pik3ca и активация Vegfa даст гораздо лучший эффект, во всяком случае это стоит проверить в эксперименте. Потом мы можем одновременно подавить Pik3ca и Myc, а Vegfa и Tert усилить, и посмотреть что даст самый лучший эффект.

6

Ген Atg5 для продления жизни надо усилить. Он изображен в виде девушки с открытыми глазами и длинными бесцветными волосами, ведь данных о консервативности этого гена нет. Девушка кусает себя за палец, что служит намеком на то что ген имеет отношение к аутофагии.

7

Ген Pck1 нужно усилить в скелетных мышцах для продления жизни — девушка с открытыми глазами, зеленым цветом выделена область икроножных мышц. Pck1 кодирует фермент, регулирующий глюконеогенез, поэтому голова девушки украшена короной из молекулы глюкозы.

8

Ген Per2 должен быть подавлен для продления жизни, данных о происхождении генного семейства и консервативности гена нет, поэтому девушка с закрытыми глазами изображена в головном уборе — так мы не знаем ни длины, ни цвета ее волос. Per2 играет ключевую роль в регуляции циркадных ритмов, поэтому головной убор украшен изображениями солнца и луны.

9

Ген Insr должен быть подавлен в адипоцитах для продления жизни — девушка с закрытыми глазами и выделенными зеленым областями жировой ткани. Ген Insr кодирует инсулиновый рецептор и играет важную роль в поддержании гомеостаза глюкозы, поэтому в руках у девушки сладкая конфета.

10

Ген Gsta4 участвует в уменьшении окислительного стресса, поэтому на спине у девушки татуировка с изображением исчезающих символов активных форм кислорода.

11

Ген Nfkbia кодирует белок, регулирующий связь транскрипционного фактора Nf-kb с комплексом Ikk. Ген Nfkb1 изображен в виде птицы, заключенной в клетку-татуировку на теле девушки-Nfkbia. Активность Nfkbia надо усилить в медиобазальном гипоталамусе — зеленым выделена эта область на теле девушки.

12

Ген Plau кодирует сериновую протеазу, которая «разрезает» плазминоген, превращая его в плазмин. Поэтому в руках у девушки ножницы. А рядом в воздухе парит причудливая молекула плазминогена. Активность Plau надо усилить в отделах мозга, миндалине и гипоталамусе — зеленым выделена эта область на теле девушки.

13

Ген Cebpb кодирует транскрипционный фактор, который связывается с молекулой ДНК. Здесь длинная коса девушки обвивается вокруг ее тела, символизируя это взаимодействие.

Генные сети помогают предсказать какие комбинации генов могут продлить жизнь эффективнее, чем воздействие на один ген.

Строя такие сети для разных групп генов, выдвигая гипотезы и проверяя их в экспериментах, мы подбираемся ближе к подбору эффективной комбинаторной терапии старения.

Посмотреть результаты и подробные описания экспериментов по продлению жизни, а также возраст генов можно в базе данных Open Genes.

Присоединяйтесь к обсуждению