Одна из самых непонятных загадок изучения старения — это остановка исследований после обнаружения эффекта увеличения продолжительности жизни.
Предположим, открытие совершено, максимальная и медианная продолжительности жизни мыши увеличилась по сравнению с контролем на 20%. Таких исследований десятки: это, например, воздействие теломеразой научной группы Марии Бласке, или сенолитические терапии, или подавление воспаления в гипоталамусе. Можно сказать, что это полноценное терапевтическое воздействие на один из механизмов старения.
Удивительно то, что ни один из авторов вышеприведенных работ не стал комбинировать свои результаты с другими терапиями, показавшими эффективность.
Казалось бы, что может быть проще: у вас в руках работающее лекарство, проверьте его на фоне другого эффективного воздействия.
В чем же причина отсутствия исследований комбинаторного подхода?
Это тем более удивительно, что главный рекорд увеличения продолжительности жизни млекопитающего был получен именно с помощью комбинации. В 2001 году Андржей Бартке получил у мышей мутацию Prop1, подавляющую синтез гормона роста, которая сама по себе сильно продлевала жизнь мышам, а в сочетании с ограничением калорий он добился увеличения продолжительности жизни в 2 раза.
Однако даже это не сделало комбинаторный подход популярным методом биологии старения. Специально созданная база данных
Synergy Age показывает, что к сегодняшнему дню на мышах протестировано всего 36 генетических комбинаций, а на дрозофилах — 27. Фармакологических комбинаций — и того меньше.
При этом, изучая статьи Synergy Age, мы регулярно видим не только аддитивные эффекты (когда эффекты увеличения продолжительности жизни суммируются), но и синергетические (когда несколько воздействий продлевают жизнь на больший срок, чем сумма эффектов единичных воздействий). К таковым можно отнести двойного мутанта, червя C
. elegance: по гену аутофагии atg-16.2 и гену, участвующем в сигналинге инсулин-подобного фактора роста daf-2.
Для дрозофилы подобным примером может быть двойной «мутант-сверхэкспрессант» генов rpr и dilp2 (усиленно экспрессирующий оба гена), у которого изменяется метаболизм сахаров и липидов, повышена устойчивость к голоданию и окислительному стрессу, что в итоге ведет к увеличению продолжительности жизни.
Учитывая, что старение имеет множественные причины и разделяется на отдельные механизмы, кажется очевидным, что без комбинаций не обойтись. Однако исследований по комбинаторному подходу по-прежнему чрезвычайно мало.
Прежде всего это связанно с повышением стоимостью научно-исследовательских работ. Проверка комбинаций терапий требует привлечения колоссального финансирования — собственно, для этого и нужны все общественные изменения.
Мы в Open Longevity наметили целый план действий по стимулированию исследований комбинаций.
Мы сейчас пишем научный обзор, который сможет аргументированно показать биологам перспективность комбинаций: это и анализ главных успешных экспериментов по продлению жизни, и опыт смежных областей, например, онкотерапии, где комбинированные воздействия за последние десятилетия вошли в рутинную практику.
Наша база данных
Open Genes собирает все гены, связанные с регулированием продолжительности жизни. Речь идет не просто о таблице с ссылками на статьи, а полноценный биоинформатический инструмент для поиска оптимальных воздействий.
Сейчас в базе 2400 генов, и это самая полная база данных о генетики старения в мире.
Open Genes — универсальный инструмент по подбору комбинированной генной терапии старения. Также скоро мы запустим биоинформатический конкурс по подбору комбинаций интервенций против старения.