Один из ключевых генов, который отмечают в своей работе Бельмонте с коллегами - PPARGC1A. Что же это за ген? Продукт этого гена должен быть хорошо знаком спортсменам и спортивным медикам. Это белок PGC-1α, который повышает активность в ответ на физические нагрузки, позволяя адаптироваться к ним.
Главные роли PGC-1α – биогенез митохондрий, метаболизм углеводов и липидов и антиоксидантный ответ. Три известных фактора в связи со старением и долголетием: АМРК, SIRT1 и NRF-2, непосредственно взаимодействуют с PGC-1α. Также описана ключевая роль PGC-1α в предотвращении старения сосудов. Где он отрицательно взаимодействует с ангиотензинном II. Ангиотензин II – известный фактор, стимулирующим сосудистое старение, в том числе и за счет подавления активности PGC-1α и SIRT1
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663327/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6527603/Сверхэкспрессия PGC-1α и его гомолога в исследованиях на животных продлевала жизнь мухам и мышам. Приводя в норму энергетический метаболизм и регенерацию мышц у мышей. При этом происхожило повышение экспрессии нескольких генов, связанных со старением: Arntl, Dmd, Trp63 m, Mcm2, Sod2, Sqstm1, Coq7 и Gsta4
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5847875/https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(11)00388-3Итак, первым в нашем списке комбинации будет PGC-1α. Повышать его экспрессию можно двумя путями: генетически и фармакологически. Во втором случае можно использовать активатор PGC-1α сульфорафан (SFN).
Вышло несколько исследований по SFN. Показавших его положительное воздействие на активность PGC-1α и биогенез митохондрий.
Кроме этого, SFN способствует снижению воспаления (в т.ч. нейровоспаления) и фиброза, окислительного стресса, гликирования и процессов, связанных с мутагенезом и перерождением тканей.
А также улучшает метаболизм липидов и повышает экспрессию гена klotho, связанного с долголетием . Влияя на соответствующие пути, связанные с этими процессами (Nf-kB, Nrf2, MGO/AGE /RAGE и др.)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9598813/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23999506/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35461903/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933243/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25241332/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26461289/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32859007/