- Увеличиваются потери тепла. Человек по-прежнему потеет, а «теплоизоляционного материала» под кожей становится всё меньше.
- Уменьшается амортизация, в старческом возрасте люди легче получают травмы. Это усугубляется ухудшением заживления тканей и повышением ломкости костей.
- У лежачих больных легче возникают пролежни. Ведь жир теперь не создает подушку над костными выступами, и другие мягкие ткани сдавливаются сильнее.
- Истончение подкожного жирового слоя вносит вклад в снижение тургора кожи и появление морщин [1, 2].
Хроническое воспаление
Воспаление без инфекции — характерный признак старения организма. Жировая ткань играет ведущую роль в развитии вялотекущего хронического воспалительного процесса. Триггерами могут стать:- Кислородное голодание.
- Плохое усвоение адипоцитами жирных кислот. Они накапливаются в нехарактерных местах, приводят к повышению уровня свободных радикалов и повреждают ткани — развивается липотоксичность. Иммунная система реагирует на это.
- Ткани в старости разрушаются и по другим причинам. Продукты распада клеток накапливаются и приводят к воспалению.
- Адипоциты и макрофаги начинают выделять больше воспалительных молекул. Есть данные, что с возрастом в жировой ткани увеличивается содержание провоспалительных макрофагов M1 и уменьшается число противовоспалительных M2.
- Увеличивается содержание в жировой ткани определенных типов T-лимфоцитов (см. рис. 1).
- Появляется много клеток с так называемым стареющим фенотипом (SASP), и они выделяют большое количество воспалительных молекул [4, 5].
Функции клеток-предшественников
Клетки-предшественники адипоцитов у стареющих людей хуже трансформируются в зрелые адипоциты, чем у молодых. Кстати, тот же эффект наблюдается у людей с ожирением. Важный этап созревания клеток-предшественников — приобретение чувствительности к инсулину. С возрастом в жировой ткани накапливается всё больше клеток, не претерпевших такое изменение, поэтому она в целом хуже реагирует на инсулин, и это способствует развитию сахарного диабета II типа [6, 7].Стареющие клетки
Клеточное старение — это изменения в клетке, которые уже нельзя обратить вспять. В первую очередь они приводят к тому, что клетка перестает делиться. Например, это происходит при сильном укорочении теломер, метаболическом стрессе, активации генов, приводящих к злокачественному перерождению. В процессе старения и при ожирении таких стареющих клеток (клетки со стареющим фенотипом — SASP) накапливается очень много. И они не просто лежат мертвым грузом, а вредят: подавляют функции клеток-предшественников адипоцитов, способствуют повышению резистентности к инсулину, выделяют воспалительные молекулы [8, 9].Эктопические жировые отложения
Итак, с возрастом в жировой ткани появляется все больше стареющих клеток и нарушается работа клеток-предшественниц адипоцитов. Но жиры всё равно нужно где-то хранить, и они начинают откладываться в нехарактерных местах: в печени, поджелудочной железе, мышцах и др. В этих органах повышается содержание токсичных жирных кислот, и это приводит к заболеваниям:- в печени — к неалкогольной жировой болезни печени;
- в поджелудочной железе — к повреждению бета-клеток и сахарному диабету;
- в мышцах — к потере мышечной массы, саркопении [10, 11].
Гормональные изменения
Как мы отметили выше, с возрастом ткани хуже реагируют на инсулин, и жировая ткань способствует этому самым активным образом. Параллельно снижается чувствительность к лептину — «гормону сытости». В процессе старения снижается уровень адипонектина — гормона, который стимулирует созревание адипоцитов и повышает их чувствительность к инсулину. Как показывают исследования, у долгожителей уровень адипонектина в целом выше [12, 13].Процессинг микроРНК
МикроРНК — молекула, участвующая в регуляции активности генов. Когда она синтезировалась, ее нужно специальным образом доработать, и за это отвечает фермент под названием Dicer. Его синтез с возрастом снижается. Из-за этого нарушается контроль над генами и ухудшается способность клеток реагировать на внешние стрессы. Эксперименты показали, что при искусственном отключении белка Dicer у мышей истончается слой белой жировой ткани, а бурая начинает превращаться в белую. Из-за этого организм хуже приспосабливается к низким температурам [14, 15].Изменения функции бурой жировой ткани
Считается, что бурая жировая ткань защищает от набора лишнего веса во взрослом возрасте, так как сжигает энергию. В старости в бурой жировой ткани снижается активность UCP1, да и в целом она начинает работать менее эффективно. Общее ее количество тоже уменьшается [16, 17].Подводя итог, можно сказать, что подкожная жировая ткань — не просто хранилище энергии. Скорее ее можно сравнить с большой корпорацией, у которой есть и склады, и многие другие подразделения с самыми разными функциями. Она участвует во многих процессах в организме, помогает поддерживать здоровье и участвует в развитии заболеваний. Конечно же, она меняется во время старения и, мало того, сама сильно влияет на этот процесс.