«Клеточное старение регулируется как генетическими, так и эпигенетическими факторами. Несмотря на несколько ранее описанных генов, связанных со старением, идентичность и роль дополнительных генов, участвующих в регуляции клеточного старения человека, еще предстоит выяснить.
Сколько генов, способствующих старению, содержится в геноме человека?
Каковы молекулярные механизмы, с помощью которых эти гены регулируют старение?
Может ли генная терапия облегчить индивидуальное старение?
Недавно исследователи из Китайской Академии Наук пролили новый свет на регулирование клетчного старения.
Исследователи для выявления новых генов, способствующих старению человека использовали общегеномную систему скрининга CRISPR / Cas9. Что обеспечивают новый терапевтический подход в борьбе со старением и связанными со старением патологиями.
В этом исследовании ученые провели полногеномный скрининг на основе CRISPR / Cas9 стволовых клеток с прогерией и идентифицировали более 100 генов-кандидатов, способствующих старению.
Они также подтвердили эффективность инактивации каждого из 50 основных генов-кандидатов в уменьшении клеточного старения с использованием целевых sgRNA.
Среди них KAT7, кодирующий гистонацетилтрансферазу, был идентифицирован как одна из главных мишеней в уменьшении клеточного старения.
Он увеличивал свою активность в мезенхимальных клетках-предшественниках человека во время физиологического и патологического старения.
Блокирование KAT7 ослабляет клеточное старение, тогда как избыточная экспрессия KAT7 напротив, его ускоряет.
Исследователи обнаружили, что внутривенная инъекция лентивирусного вектора, кодирующего Cas9 / sg- KAT7, снижает долю стареющих клеток и провоспалительных клеток в печени, снижает факторы секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP) в сыворотке, улучшает показатели здоровья и продолжительность жизни старых мышей.
Исследователи также обнаружили, что применение лентивирусного вектора, кодирующим Cas9 / sg- KAT7 или ингибитора KAT7 WM-3835, уменьшало старение гепатоцитов человека и снижало экспрессию генов SASP, что предполагает возможность применения этих вмешательств в клинических условиях.
В целом это исследование успешно расширило список генов, способствующих старению человека, с помощью полногеномного скрининга CRISPR / Cas9 и продемонстрировало, что генная терапия способна замедлить старение.
Это исследование не только углубляет наше понимание механизма старения, но также предоставляет новые потенциальные цели для вмешательств в отношении старения».