Маркеры

Что же будут измерять исследователи, тестируя ту или иную терапию старения? Считать количество морщин? Смотреть показатели крови? По ряду очевидных причин мы не можем позволить себе многолетние наблюдения с замерами средней и максимальной продолжительности жизни пациентов.

Маркеры (они же биомаркеры) старения всё ещё являются предметом дискуссий среди учёных. Разработка панели маркеров – самостоятельная научная задача. Будет ли разработана универсальная панель или она будет корректироваться для каждого конкретного исследования, что сейчас кажется более вероятным, покажет время.

На сегодняшний момент мы предлагаем свою панель биомаркеров. Она имеет привязку к исследованию Сартаны+Статины, будучи при этом достаточно универсальной. Ниже вы можете ознакомиться с перечнем показателей, входящих в данную панель маркеров, и её обоснование.
"Только что вышедшая статья по биомаркерам старения подтвердила правильный выбор показателей для измерения. Исследователи показали, что выбранные нами ИЛ-6, С-реактивный белок и цистатин С растут с возрастом. Дополнив эту панель толщиной каротидного КИМ, мы получаем оптимальную по количеству маркеров панель."

Александр Фединцев
Дизайн эксперимента "Сартаны+Статины"
Маркеры для исследования "Сартаны + Статины"
Список маркеров
Обязательные
  1. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии (их две - левая и правая, нужно измерять обе), измерение проводится при ультразвуковой допплерографии сонных артерий (УЗДГ).
  2. С-реактивный белок
  3. ИЛ-6
  4. АлТ, АсТ, билирубин (повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина будет свидетельствовать о гепатотоксичности препарата или комбинации) и скорость клубочковой фильтрации.
Маркеры для самостоятельного измерения:
  1. Масса
  2. Рост (при регистрации, а также если уменьшается вследствие старения)
  3. Окружность талии
  4. Окружность бедер
  5. АД (в одно и то же время, одним и тем же прибором. Указывать тип измерения - ручное, автоматическое, полуавтомат, а также желательно наименование прибора)
  6. Уровень сахара натощак и через 2 часа после еды (марка глюкометра)
  7. Способность различать звуковые колебания высоких частот (аналог http://hearingtest.online)
Желательные
  1. Скорость распространения пульсовой волны (золотой стандарт - SphygmoCor, чуть похуже - Vasera. Обратите внимание - важна скорость пульсовой волны на участке от сонной артерии до бедренной, так называемая каротидно феморальная СРПВ. В качестве эксперимента можно снимать показания с помощью прибора Ангиоскан. В БД должно быть указание типа прибора!
  2. Индекс аугментации. Тоже с помощью SphygmoCor, Vasera или Ангиоскан. Тоже должна быть возможность внести прибор в БД.
  3. Степень стеноза сонной артерии. Определяется вместе с толщиной КИМ по УЗДГ. Методика определения (показать врачу-диагносту): "Процент стеноза рассчитывается в поперечном сечении в области максимального сужения просвета атеросклеротической бляшкой по уменьшению диаметра сосуда как долю фактического диаметра просвета сосуда от наружного диаметра сосуда". Два значения для сонной артерии слева и справа. Если бляшки нет, то 0.
  4. Липидограмма (Холестерин общий, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды)
  5. Мочевая кислота
  6. ИФР-1
  7. Лептин
  8. Инсулин
  9. Гомоцистеин
Опциональные
  1. Эпигенетические часы Хорвата
  2. GlycanAge Index
  3. аутофлуоресценция кожи (AGE-reader)
Обоснование маркеров
Старение характеризуется хроническим системным воспалением. Одними из важнейших маркеров воспаления являются С-реактивный белок и интерлейкин-6 (ИЛ-6).

ИЛ-6 входит в состав секретома сенесцентных клеток (SASP) и динамика его уровня может косвенно свидетельствовать об интенсивности секреции факторов, относящихся к SASP. Способность ИЛ-6 к индукции эпителиально-мезенхимального перехода ассоциирована с раковым перерождением клеток и метастазированием [ref, ref]. Пациенты, у которых уровень ИЛ-6 в плазме находился в трети самых высоких значений, имели в 2.48 раза больший риск развития колоректального рака (95 % CI 1.26-4.87; p-trend 0.02) по сравнению с пациентами с самыми низкими значениями этого цитокина [ref]. Уменьшение уровня циркулирующего ИЛ-6 в плазме на 1пг/мл значимо ассоциировано с 12% снижением риска рака печени [ref].

С-реактивный белок вместе с VO2max являются сильными предикторами рака легких (относительный риск выше в 4.19 раза 95% CI: 1.66-10.57) [ref]. Более того, риск рака легких был выше у людей независимо от уровня VO2max. Относительный риск 3.22 для высокого уровня VO2max ( 95% CI: 1.44-7.20, p < 0.01) и 3.15 (95% CI 1.27-7.78, p = 0.01) для низкого.

И высокие уровни ИЛ-6, и высокие уровни С-реактивного белка служат хорошими предикторами внезапной сердечной смерти [ref]. Взаимное соотношение между уровнями высокочувствительного С-реактивного белка и ИЛ-6 может служить хорошим предиктором ишемического инсульта [ref].

С-реактивный белок и ИЛ-6 оказались хорошими предикторами рисков наступления возраст-зависимых заболеваний и продолжительности жизни [ref]. В рамках данного исследования участников разделили на две группы: "успешно стареющие" (у которых не регистрировалось инфарктов, инсультов, ССЗ, рака, диабета и отличавшихся высокими показателями в когнитивных и физических тестах) и прочие. У "успешно стареющих" уровни ИЛ-6 и С-реактивного белка статистически значимо увеличивались с возрастом (для обоих p < 0.001). У второй группы статистически значимо увеличивался только ИЛ-6 (p < 0.001). У "успешно стареющих" уровни обоих маркеров оказались статистически значимо ниже чем во второй группе (для обоих p < 0.001). Высокие уровни обоих маркеров статистически значимо были связаны с более низкими результатами физических и когнитивных тестов (p < 0.001). Оба маркера были статистически значимо ассоциированы с более долгой продолжительностью жизни в обеих группах (p < 0.001). Все зависимости сохранялись после поправок на возраст, пол, ИМТ, курение и пр.

В ряде исследований было показано, что толщина комплекса интима-медиа сонной артерии монотонно растет с возрастом [ref, Fedintsev et al., unpublished].
Мы приглашаем научное сообщество к открытой дискуссии. Мы открыты к конструктивной критике и предложениям. Более того – в этом и заключается суть проекта Open Longevity.
Made on
Tilda