Биотех vs ожирение

Novartis International появилась после слияния в 1996 году двух компаний — Sandoz и Ciba. Сейчас Novartis — вторая по величине после Pfizer фармацевтическая компания в мире [10], с филиалами в 140 странах. Штаб-квартира в Базеле (Швейцария). В 2014 году Novartis основал центр в Хайдарабаде, Индия, чтобы офшорить некоторые из своих научно-исследовательских работ, клинических исследований и административных функций. Novartis также владеет 33,3% акций другого фармгиганта — Roche.

В прошлом, 2019, году вокруг Novartis разыгрался скандал, который подпортил репутацию компании. Дело было так. 24 мая FDA одобрило Zolgensma — генную терапию, предназначенную для лечения детей младше двух лет, страдающих врожденным смертельным заболеванием — спинальной мышечной атрофией (СМА). СМА — генетическое заболевание, встречающееся у 1 из 10 000 новорожденных и возникающее из-за потери участка хромосомы, содержащего ген SMN1, или его точечной мутации. В результате нарушается синтез SMN-белка, что приводит к гибели моторных нейронов и атрофии скелетной мускулатуры [11].

Zolgensma — самая дорогая терапия в мире: ее стоимость составляет 2 миллиона долларов США. Достаточно всего одной инъекции, чтобы вылечить ребенка, страдающего СМА и обреченного на скорую смерть. Так что для кого-то эти 2 миллиона долларов — цена жизни. Правда, эта инъекция может и не сработать, а цена препарата часто служит поводом для критики компании. И правда, редко кто способен заплатить такие огромные деньги за лечение своего ребенка.

Zolgensma не лишена побочных действий, была тестирована всего на 44 пациентах (что вполне нормально для таких редких заболеваний), а ее результаты в долгосрочной перспективе еще никто не смотрел. Впоследствии, 28 июня, после одобрения продукта, агентство AveXis Inc., производитель продукта, проинформировало FDA о том, что Novartis манипулировала данными, полученных при тестировании препарата на мышах. Чиновники заявили, что неточные данные не влияли на безопасность или эффективность терапии. Тем не менее, этот случай бросил тень на СЕО Novartis, Васа Нарасимхана (Vas Narasimhan), деятельность которого в остальном все же можно оценивать как успешную.

За финансовый год 2019 Novartis сообщила о прибыли в размере $11,732 млрд, а годовая выручка составила $48,677 млрд (это на 5,59% по сравнению с предыдущим финансовым циклом). Акции Novartis торговались по цене более $88,14 за акцию, а их рыночная капитализация была оценена в $205,32 млрд по состоянию на 28 апреля 2020 года [12].

Zolgensma была только второй генной терапией, одобренной FDA. Первой стала Luxturna, предназначенная для лечение слепоты. К 2025 году FDA ожидает одобрять от 10 до 20 новых клеточных и генных терапий в год. А значит, и тем, кто интересуется акциями биотеха, есть смысл смотреть в этом направлении.

Novo Nordisk — фармгигант с почти столетней историей и фокусом на метаболических заболеваниях. Дополнительное показание препарата лирагрутид, изначально предназначенного для лечения диабета, к лечению ожирения, оказалось невероятно успешным. Только 2019 году препарат принес компании $852 млн. Коммерческое название лирагрутида для лечения ожирения — Saxenda, а для диабета второго типа — Victoza.

Другие крупные компании, такие как Johnson & Johnson, AstraZeneca, Novartis и Sanofi, имеющие солидный портфель по диабету 2 типа, также попытались последовать примеру Novo Nordisk и извлечь выгоду из тесной связи между диабетом 2 типа и ожирением [18]. Тем не менее, если сейчас поискать клинические исследования терапии ожирения, найти удастся совсем немного. Это будут препараты Novo Nordisk, Novartis, Amgen, Ionis, Hanmi и Kintai. И лидером, конечно, останется Novo Nordisk, у которой шесть препаратов. Два из них на 2-3 фазе (всего у компаниия 18 препаратов на стадии КИ).

Amgen Inc. (ранее Applied Molecular Genetics Inc.) — американская биофармацевтическая компания со штаб-квартирой в Таузенд-Оукс, Калифорния, где была основана в 1980 году.

В эту статью Amgen вошла из-за препарата AMG 171 — гибридного белка GDF15-Fc. Amgen — не единственная компания, пытающаяся разрабатывать препараты GDF15: кроме уже упомянутого Novo Nordisk, похожими разработками занимаются Janssen, NGM Bio, Eli Lilly. Но для лечения пациентов, страдающих только ожирением и не отягощенных дополнительными заболеваниями, GDF15 тестируют только Amgen и Novo Nordisk. И если в целом про Novo Nordisk можно сказать, что та сосредоточена на заболеваниях, связанных с метаболизмом, Amgen — это компания, сосредоточенная на применении имеющихся в своем арсенале технологий в различных терапевтических областях, включая онкологию, гематологию и болезни, связанные с воспалением. Всего у Amgen 14 препаратов на третьей фазе КИ, три на второй и более 20 на первой.

Суть действия препарата AMG 171 была описана выше, поэтому в этом разделе мы на нем останавливаться не будем, а сразу перейдем к следующей компании.

Ionis Pharmaceuticals — биотехнологическая компания, базирующаяся в Карлсбаде, штат Калифорния. Специализируется на поиске и разработке целенаправленной терапии на основе РНК. У Ionis уже есть три препарата, выведенных на рынок — Spinraza (для лечения спинальной мышечной атрофии, о которой мы писали в разделе про Novartis), Tegsedi и WAYLIVRA. Среди партнеров компании — Biogen, Astra Zeneca и Roche.